25. april 2025 kunngjorde InnoCare Pharma at deres nye generasjons pan-TRK-hemmer zurletrectinib (ICP-723) har fått prioritert vurdering av Center for Drug Evaluation (CDE) i China National Medical Products Administration (NMPA), som nylig godtok søknaden om nytt legemiddel (NDA) for zurletrectinib for behandling av pasienter med avanserte solide svulster som inneholder NTRK-genfusjoner. Prioritert vurdering er en av hovedretningslinjene som er introdusert av CDE for å akselerere legemiddelgodkjenning.
I registreringsstudien for pasienter med NTRK-fusjonspositive solide svulster viste zurletrektinib enestående effekt med en god sikkerhetsprofil.
Dr. Jasmine Cui, medgründer, styreleder og administrerende direktør i InnoCare, sa: «Vi er glade for at zurletrectinib har fått prioritert vurdering. Zurletrectinib har vist enestående effekt og en gunstig sikkerhetsprofil. Vi forventer at det vil gi bedre behandlingsalternativer for kvalifiserte pasienter med solide svulster tidligere.»
Zurletrectinib er en pan-TRK-hemmer utviklet av InnoCare. British Journal of Cancer, en del av det ledende vitenskapelige tidsskriftet Nature, publiserte en artikkel med tittelen «Zurletrectinib er en neste generasjons TRK-hemmer med sterk intrakraniell aktivitet mot NTRK-fusjonspositive svulster med målrettet resistens mot førstegenerasjonsmidler».
Artikkelen påpekte at zurletrektinib viste sterk potens mot TRKA-, TRKB- og TRKC WT-kinaser, samt ervervede resistensmutasjoner TRKA G595R og TRKA G667C. Zurletrektinib var mer aktiv enn andre FDA-godkjente eller klinisk testede førstegenerasjons (larotrektinib) og nestegenerasjons (selitrektinib og repotrectinib) TRK-hemmere mot de fleste TRK-hemmerresistensmutasjoner. Tilsvarende hemmet zurletrektinib (1 mg/kg to ganger daglig) tumorvekst i xenograftmodeller avledet fra NTRK-fusjonspositive celler i en dose 30 ganger lavere sammenlignet med selitrektinib.
Artikkelen viste videre at zurletrektinib i en farmakokinetisk studie av sentralnervesystemet (CNS) med penetrerende egenskaper hos SD-rotter viste forbedret evne til å penetrere blod-hjerne-barrieren, og nådde hjernen mer effektivt enn selitrektinib og repotrectinib. Zurletrektinibs økte hjernepenetrasjon ble også oversatt til forbedret antitumoraktivitet. I en ortotopisk musegliom-xenograftmodell med TRKA G598R/G670A-resistensmutasjonen forbedret zurletrektinib (15 mg/kg) overlevelsen til mus med ortotopiske NTRK-fusjonspositive, TRK-mutante gliomer betydelig (median overlevelse = 41,5, 66,5 og 104 dager for henholdsvis selitrektinib, repotrectinib og zurletrektinib; P < 0,05), noe som viser overlegen effekt sammenlignet med repotrectinib (15 mg/kg) og selitrektinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 og 0,0022, henholdsvis), med en utmerket sikkerhetsprofil.
NTRK-fusjonsgener forekommer i ulike typer svulster hos voksne og barn. I noen sjeldne svulster, som spyttkjertelkarsinom, sekretorisk brystkreft og infantil fibrosarkom, overstiger forekomsten av NTRK-genfusjon 90 %. Det anslås at det diagnostiseres omtrent 6500 nye tilfeller av NTRK-fusjonspositive solide svulster i Kina hvert år. Det er betydelige udekkede kliniske behov på dette området på grunn av mangel på effektive behandlingsalternativer.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiseringstidspunkt: 07. mai 2025