Hva er CAR-T (kimærisk antigenreseptor T-celle)?
La oss først se på det menneskelige immunforsvaret.
Immunsystemet består av et nettverk av celler, vev og organer som samarbeider for åbeskytte kroppen. En av de viktige cellene som er involvert er hvite blodlegemer, også kalt leukocytter,som finnes i to grunnleggende typer som kombineres for å oppsøke og ødelegge sykdomsfremkallende organismer ellerstoffer.
De to grunnleggende typene leukocytter er:
Fagocytter, celler som tygger opp invaderende organismer.
Lymfocytter, celler som lar kroppen huske og gjenkjenne tidligere inntrengere og hjelpekroppen ødelegger dem.
En rekke forskjellige celler regnes som fagocytter. Den vanligste typen er nøytrofilen,som primært bekjemper bakterier. Hvis leger er bekymret for en bakteriell infeksjon, kan de bestilleen blodprøve for å se om en pasient har et økt antall nøytrofiler utløst av infeksjonen.
Andre typer fagocytter har sine egne oppgaver for å sørge for at kroppen reagerer riktig.til en bestemt type inntrenger.
De to typene lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter. Lymfocytter starter medi beinmargen og enten forblir der og modnes til B-celler, eller de forlater den til tymuskjertel, hvor de modnes til T-celler. B-lymfocytter og T-lymfocytter har separatefunksjoner: B-lymfocytter er som kroppens militære etterretningssystem, og søker etter sinemål og sende forsvar for å låse seg fast på dem. T-celler er som soldatene, og ødeleggerinntrengere som etterretningssystemet har identifisert.
Kimær antigenreseptor (CAR) T-celleteknologi: er en type adoptiv cellulærimmunterapi (ACI). Pasientens T-celler uttrykker CAR gjennom genetisk rekonstruksjonteknologi, som gjør at effektor-T-cellene er mer målrettede, dødelige og vedvarende ennkonvensjonelle immunceller, og kan overvinne det lokale immunsuppressive mikromiljøet tilsvulst og bryte vertens immuntoleranse. Dette er en spesifikk immuncellebasert antisvulstbehandling.
Prinsippet bak CART er å ta ut den «normale versjonen» av pasientens egne immun-T-celler.og fortsette genteknologi, sette sammen in vitro for tumorspesifikke mål av storeantipersonellvåpenet "kimærisk antigenreseptor (CAR)", og deretter infusere de endrede T-cellenetilbake i pasientens kropp, vil nye modifiserte cellereseptorer være som å installere et radarsystem,som er i stand til å veilede T-cellene til å finne og ødelegge kreftceller.
Fordelen med CART på BPIH
På grunn av forskjellene i strukturen til det intracellulære signaldomenet har CAR utviklet firegenerasjoner. Vi bruker den nyeste generasjonen CART.
1stgenerasjon: Det var bare én intracellulær signalkomponent og tumorhemmingeneffekten var dårlig.
2ndgenerasjon: La til et kostimulerende molekyl basert på den første generasjonen, ogT-cellenes evne til å drepe svulster ble forbedret.
3rdgenerasjon: Basert på andre generasjon av CAR, T-cellenes evne til å hemme tumorproliferasjon og fremme apoptose ble betydelig forbedret.
4thgenerasjon: CAR-T-celler kan være involvert i fjerning av tumorcellepopulasjon vedaktivering av nedstrøms transkripsjonsfaktor NFAT for å indusere interleukin-12 etter CARgjenkjenner målantigenet.
| Generasjon | Stimulering Faktor | Trekk |
| 1st | CD3ζ | Spesifikk T-celleaktivering, cytotoksisk T-celle, men kunne ikke proliferere og overleve inne i kroppen. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Legg til kostimulator, forbedre celletoksisitet, begrenset proliferasjonsevne. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Legg til 2 kostimulatorer, forbedrespredningsevne og toksisitet. |
| 4th | Selvmordsgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrer selvmordsgen, uttrykk immunfaktor og andre presise kontrolltiltak. |
Behandlingsprosedyre
1) Isolering av hvite blodlegemer: Pasientens T-celler isoleres fra perifert blod.
2) Aktivering av T-celler: magnetiske kuler (kunstige dendrittiske celler) belagt med antistofferbrukes til å aktivere T-celler.
3) Transfeksjon: T-celler er genetisk konstruert for å uttrykke CAR in vitro.
4) Amplifisering: De genetisk modifiserte T-cellene amplifiseres in vitro.
5) Kjemoterapi: Pasienten forbehandles med kjemoterapi før T-celle-reinfusjon.
6) Reinfusjon: Genmodifiserte T-celler infunderes tilbake i pasienten.
Indikasjoner
Indikasjoner for CAR-T
Luftveier: Lungekreft (småcellet karsinom, plateepitelkarsinom,adenokarsinom), kreft i nesesvelget, etc.
Fordøyelsessystemet: Lever-, mage- og tykktarmskreft, etc.
Urinveiene: Nyre- og binyrekarsinom og metastatisk kreft, etc.
Blodsystemet: Akutt og kronisk lymfatisk leukemi (T-lymfom)ekskludert) osv.
Annen kreft: Malign melanom, bryst-, prostata- og tungekreft, etc.
Kirurgi for å fjerne den primære lesjonen, men immuniteten er lav, og rekonvalesensen er langsom.
Svulster med utbredt metastase som ikke kunne gjennomgå kirurgi.
Bivirkningen av cellegift og strålebehandling er stor eller ufølsom for cellegift og strålebehandling.
Forebygg tilbakefall av svulster etter kirurgi, cellegift og strålebehandling.
Fordeler
1) CAR T-celler er svært målrettede og kan drepe tumorceller med antigenspesifisitet mer effektivt.
2) CAR-T-celleterapi krever kortere tid. CAR-T krever kortest tid for å dyrke T-celler fordi det krever færre celler under samme behandlingseffekt. Vitro-dyrkingssyklusen kan forkortes til 2 uker, noe som i stor grad reduserte ventetiden.
3) CAR kan ikke bare gjenkjenne peptidantigener, men også sukker- og lipidantigener, noe som utvider målområdet for tumorantigener. CAR T-terapi er heller ikke begrenset av proteinantigenene i tumorceller. CAR T kan bruke sukker- og lipid-ikke-proteinantigenene i tumorceller til å identifisere antigener i flere dimensjoner.
4) CAR-T har en viss bredspektret reproduserbarhet. Siden visse steder uttrykkes i flere tumorceller, slik som EGFR, kan et CAR-gen for dette antigenet brukes mye når det først er konstruert.
5) CAR T-celler har immunhukommelsesfunksjon og kan overleve i kroppen i lang tid. Det er av stor klinisk betydning for å forhindre tilbakefall av svulster.