Hva er CAR-T (kimerisk antigenreseptor T-celle)?
Først, la oss ta en titt på det menneskelige immunsystemet.
Immunsystemet består av et nettverk av celler, vev og organer som jobber sammen for åbeskytte kroppen.En av de viktige cellene som er involvert er hvite blodceller, også kalt leukocytter,som kommer i to grunnleggende typer som kombineres for å oppsøke og ødelegge sykdomsfremkallende organismer ellerstoffer.
De to grunnleggende typene leukocytter er:
Fagocytter, celler som tygger opp invaderende organismer.
Lymfocytter, celler som lar kroppen huske og gjenkjenne tidligere inntrengere og hjelpekroppen ødelegger dem.
En rekke forskjellige celler regnes som fagocytter.Den vanligste typen er nøytrofil,som først og fremst bekjemper bakterier.Hvis leger er bekymret for en bakteriell infeksjon, kan de bestilleen blodprøve for å se om en pasient har et økt antall nøytrofiler utløst av infeksjonen.
Andre typer fagocytter har sine egne oppgaver for å sørge for at kroppen reagerer riktigtil en bestemt type inntrenger.
De to typene lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter.Lymfocytter starteri benmargen og enten bli der og modnes til B-celler, eller så drar de til thymuskjertelen, hvor de modnes til T-celler.B-lymfocytter og T-lymfocytter har separatefunksjoner: B-lymfocytter er som kroppens militære etterretningssystem, søker ut deresmål og sende forsvar for å låse seg fast på dem.T-celler er som soldatene og ødeleggerinntrengere som etterretningssystemet har identifisert.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleteknologi: er en slags adoptiv cellulærimmunterapi (ACI).Pasientens T-celle uttrykker CAR gjennom genetisk rekonstruksjonteknologi, som gjør at effektor-T-cellene er mer målrettede, dødelige og vedvarende ennkonvensjonelle immunceller, og kan overvinne lokalt immunsuppressivt mikromiljø avsvulst og bryte vertens immuntoleranse.Dette er en spesifikk immuncelle anti-tumorterapi.
Prinsippet til CART er å ta ut "normalversjonen" av pasientens egne immun-T-cellerog fortsette genteknologi, sette sammen in vitro for tumorspesifikke mål for storeantipersonell våpen "kimær antigen reseptor (CAR)", og deretter tilføre de endrede T-cellenetilbake inn i pasientens kropp, vil nye modifiserte cellereseptorer være som å installere et radarsystem,som er i stand til å lede T-cellene til å lokalisere og ødelegge kreftceller.
Fordelen med CART hos BPIH
På grunn av forskjellene i strukturen til det intracellulære signaldomenet, har CAR utviklet firegenerasjoner.Vi bruker siste generasjon CART.
1stgenerasjon: Det var bare én intracellulær signalkomponent og tumorhemmingeneffekten var dårlig.
2ndgenerasjon: Lagt til et co-stimulerende molekyl på grunnlag av den første generasjonen, ogT-cellenes evne til å drepe svulster ble forbedret.
3rdgenerasjon: Basert på andre generasjon av CAR, evnen til T-celler til å hemme svulstspredning og fremme apoptose ble betydelig forbedret.
4thgenerasjon: CAR-T-celler kan være involvert i clearance av tumorcellepopulasjon vedaktivere nedstrøms transkripsjonsfaktoren NFAT for å indusere interleukin-12 etter CARgjenkjenner målantigenet.
| Generasjon | Stimulering Faktor | Trekk |
| 1st | CD3ζ | Spesifikk T-celleaktivering, cytotoksisk T-celle, men kunne ikke spredning og overlevelse inne i kroppen. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Legg til costimulator, forbedre celletoksisitet, begrenset spredningsevne. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Legg til 2 costimulatorer, forbedrespredningsevne og toksisitet. |
| 4th | Selvmordsgen/Amored CAR-T (12IL) Gå CAR-T | Integrer selvmordsgen, uttrykk immunfaktor og andre presise kontrolltiltak. |
Behandlingsprosedyre
1) Isolering av hvite blodlegemer: Pasientens T-celler er isolert fra det perifere blodet.
2) T-celleaktivering: magnetiske perler (kunstige dendrittiske celler) belagt med antistoffer erbrukes til å aktivere T-celler.
3) Transfeksjon: T-celler er genetisk konstruert for å uttrykke CAR in vitro.
4) Amplifikasjon: De genmodifiserte T-cellene blir amplifisert in vitro.
5) Kjemoterapi: Pasienten forbehandles med kjemoterapi før T-celle reinfusjon.
6) Re-infusjon: Genmodifiserte T-celler trekkes tilbake til pasienten.
Indikasjoner
Indikasjoner for CAR-T
Luftveier: Lungekreft (småcellet karsinom, plateepitelkarsinom,adenokarsinom), nasofarynxkreft, etc.
Fordøyelsessystem: Lever, mage og tykktarmskreft, etc.
Urinsystemet: Nyre- og binyrekarsinom og metastatisk kreft, etc.
Blodsystem: Akutt og kronisk lymfatisk leukemi (T-lymfomutelukket) osv.
Annen kreft: Malignt føflekkreft, bryst-, prosta- og tungekreft mv.
Kirurgi for å fjerne den primære lesjonen, men immuniteten er lav, og gjenopprettingen går sakte.
Tumorer med utbredt metastaser som ikke kunne fortsette operasjonen.
Bivirkningen av kjemoterapi og strålebehandling er stor eller ufølsom for kjemoterapi og strålebehandling.
Forhindre tilbakevendende svulster etter operasjon, kjemoterapi og strålebehandling.
Fordeler
1) CAR T-celler er svært målrettede og kan drepe tumorceller med antigenspesifisitet mer effektivt.
2) CAR-T-celleterapi krever mindre tid.CAR T krever kortest tid å dyrke T-celler fordi det krever færre celler under samme behandlingseffekt.Vitro-kultursyklusen kan forkortes til 2 uker, noe som i stor grad reduserte ventetiden.
3) CAR kan gjenkjenne ikke bare peptidantigener, men også sukker- og lipidantigener, og utvider målområdet for tumorantigener.CAR T-terapi er heller ikke begrenset av proteinantigenene til tumorceller.CAR T kan bruke sukker- og lipid-ikke-proteinantigenene til tumorceller for å identifisere antigener i flere dimensjoner.
4) CAR-T har en viss bredspektret reproduserbarhet.Siden visse steder uttrykkes i flere tumorceller, slik som EGFR, kan et CAR-gen for dette antigenet bli mye brukt når det først er konstruert.
5) CAR T-celler har immunminnefunksjon og kan overleve i kroppen lenge.Det er av stor klinisk betydning å forhindre tilbakefall av tumor.