TAEST16001-celler er genetisk konstruerte autologe T-celler som uttrykker NY-ESO-1-spesifikk T-cellereseptor (TCR) med høy affinitet som målretter seg mot NY-ESO-1 (uttrykt i et bredt spekter av svulster) positiv bløtvevssarkom (STS) i sammenheng med HLA-A*02:01.
En fase I-studie av pasienter med avansert STS (NCT04318964) viste sikkerhet og foreløpige indikasjoner på effekt på ASCO 2022. Dette er en åpen, enkeltarmet, doseøknings- og ekspansjonsstudie for å evaluere sikkerhet, toleranse, PK, PD og foreløpig effekt av TAEST16001-celler hos pasienter med bløtvevssarkom.
Resultater: Per 31. desember 2021 var 12 pasienter med avansert bløtvevssarkom inkludert (M:K 7:5; gjennomsnittsalder = 37,9; median tidligere behandlingsregimer = 2 (område 1-3)). TAEST16001-celler ble godt tolerert uten dosebegrensende toksisitet. De hyppigst rapporterte grad ³ 3-bivirkningene var lymfopeni (n = 12), leukopeni (n = 10), nøytropeni (n = 11), anemi (n = 4), trombocytopeni (n = 1), hypokalemi (n = 1) og feber (n = 1). To pasienter presenterte med cytokinfrigjøringssyndrom (grad 2) og ble bedre etter symptomatisk behandling. Ingen av pasientene hadde nevrotoksisitet eller alvorlige bivirkninger relatert til celleinfusjon. Maksimal tolerert dose (MTD) ble ikke nådd. Farmakokinetisk modellering indikerte at Tmax for TAEST16001-celler var 6,23 dager etter celleinfusjon, og det var ingen sammenheng mellom klinisk respons og Cmax/AUC0-28. Blant 12 effektevaluerbare pasienter hadde 5 pasienter delvis respons, 5 pasienter hadde stabil sykdom og 2 pasienter hadde progressiv sykdom. Den totale responsraten var 41,7 %. Median tid til initial respons var 1,9 måneder (område, 0,9 til 3,0), og median responsvarighet var 14,1 måneder (område, 5,0 til 14,2).
Det er verdt å merke seg at pasient T06 (42 år gammel mann), som hadde fått to tidligere behandlingslinjer og opplevd grad 2 CRS etter TAEST16001-behandling, viste en delvis respons av overarms- og multiple lungemetastaser etter 4 uker med celleinfusjon, og vedvarte i mer enn 14 måneder etter behandling. Ettersom de lungemetastastiske lesjonene forble en stor delvis respons selv på tidspunktet for progresjon, gjennomgikk pasienten kirurgisk reseksjon av en lesjon i overarmen. En annen pasient, T02 (27 år gammel mann), som hadde tilbakevendende myxoid liposarkom i høyre ben etter å ha gjennomgått fem operasjoner, viste også en delvis respons og vedvarte i mer enn ett år etter behandling.
I 2024 rapporterte American Society of Clinical Oncology (ASCO)phase IIA-studie av høyaffinitets-TCR-T (TAEST16001) rettet mot NY-ESO-1 i bløtvevssarkom (NCT05549921).
Metoder: Dette er en åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere effekt og sikkerhet av TAEST16001-celler hos pasienter med avansert STS (NCT05549921). Registrerte pasienter gjennomgikk aferese, og deres isolerte T-celler ble ekspandert in vitro etter transduksjon med en lentiviral vektor som uttrykker NY-ESO-1 TCR med høy affinitet. Pasientene fikk 3-dagers lymfodepleterende kjemoterapi (cyklofosfamid 15 mg/kg/dag og fludarabin 20 mg/m2/dag). TAEST16001-celler ble administrert i doser på 1,2 × 1010± 30 % celler (bestemt gjennom våre fase I-data), og de fikk også 14-dagers subkutan injeksjon av IL-2. Måleffekten (per RECIST 1.1) ble satt til en total responsrate (ORR) = 25 % for den første fasekohorten på 12 pasienter.
Resultater: Per januar 2024 var 8 pasienter inkludert (M:K 4:4; gjennomsnittsalder: 40 år; median tidligere behandlingsregimer: 3 (område:2-5)). TAEST16001-celler viste en håndterbar sikkerhetsprofil i samsvar med tidligere fase I-studie. De vanlige (n>1) rapporterte grad (G) 3-bivirkningene var lymfocytopeni (n=8), redusert antall hvite blodceller (n=7), nøytropeni (n=6), forhøyet γ-GT (n=3), hypokalemi (n=2). Seks pasienter hadde cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), og 2 pasienter opplevde også G1 ICANS, som alle ble fullstendig behandlet etter symptomatisk behandling. Det er viktig å merke seg at etter minst to tumorvurderinger hadde 4 bekreftet delvis respons, 3 hadde stabil sykdom og 1 hadde progressiv sykdom. ORR ved cut-off-datoen var 50 %. Median tid til initial respons var 1,1 måneder (1,1 til 2,2) og median responsvarighet var 5,0 måneder (1,5 til 8,8). De fleste pasientene følges fortsatt opp. Ved sammenslåing av data for samme dose i fase I-delen, ble ORR ved en dose på 1,2 × 1010var 54,5 % (6/11).
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERANSER
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Publisert: 18. desember 2024