satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) er en autolog CAR T-celle-produktkandidat mot proteinet Claudin 18.2 som har potensial til å være den første i sin klasse globalt. Satri-cel retter seg mot Claudin 18.2-positive solide svulster med hovedfokus på magekreft/kreft i gastroøsofageal overgang (GC/GEJ) og kreft i bukspyttkjertelen (PC).
De endelige oppfølgingsresultatene fra den forskerinitierte studien CT041-CG4006 (NCT03874897) av satricabtagene autoleucel ble publisert i Nature Medicine 3. juni 2024.
Totalt 98 pasienter deltok i studien, og resultatene viste at sykdomskontrollraten (DCR) var så høy som 91,8 %, 38 pasienter oppnådde remisjon, den totale remisjonsraten var 38,8 %, median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 4,4 måneder, median total overlevelse (OS) var 8,8 måneder, og median remisjonsvarighet (mDOR) var 6,4 måneder. Blant de 90 pasientene med baseline-mållesjon oppnådde 70 pasienter varierende grad av tumorkrymping.
Blant 51 pasienter med magekreft behandlet med monoterapi med Satri-cel, var sykdomskontrollraten så høy som 96,1 % (49), og den totale responsraten var 54,9 % (28). Blant dem oppnådde 27 pasienter delvis respons (PR), 1 pasient oppnådde fullstendig respons (CR), og median responsvarighet (mDOR) var 6,4 måneder.
Konklusjon
Satri-cel viser terapeutisk potensial med en håndterbar sikkerhetsprofil hos pasienter med CLDN18.2-positiv avansert mage-tarmkreft.
9. september 2023 ble to tilfeller av behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen med CARsgens CT041, en innovativ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-celleterapi, publisert i Journal of Hematology & Oncology med tittelen «CT041 CAR T-celleterapi for Claudin18.2-positiv metastatisk kreft i bukspyttkjertelen».
I tilfelle 1 ble en 58 år gammel kvinne diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen med metastaser i lunge og lymfeknuter. Førstelinjebehandling med nab-paklitaksel pluss gemcitabin og andrelinjebehandling med irinotekan-liposom pluss 5-flurouracil mislyktes før hun ble inkludert i den kliniske studien CT041, etter å ha bekreftet CLDN18.2-ekspresjon som 2+/70 %. Etter lymfodeplesjon bestående av fludarabin, cyklofosfamid og nab-paklitaksel ble en CT041-dose på 250 × 106celler ble administrert til pasienten i september 2021. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) grad 2 forekom, som senere ble kontrollert med tocilizumab. Delvis respons (PR) ble oppnådd i henhold til RECIST v1.1, med stor reduksjon av lungemetastaser.
I tilfelle 2 ble en 75 år gammel kvinne diagnostisert med pT2N0 bukspyttkjertelkreft etter at hun gjennomgikk kirurgi i mai 2019. Lungemetastase ble funnet etter 5 måneder under rutinemessig oppfølging etter operasjonen. S-1 monoterapi ble gitt som førstelinje cellegift fra desember 2019. Under palliativ stråling i det kirurgiske området ble tumorprogresjon observert i lungen. Siden CLDN18.2-ekspresjonen ble bestemt til 3+/60 %, ble pasienten inkludert i den kliniske studien CT041. Etter å ha mottatt lymfodeplesjon bestående av fludarabin, cyklofosfamid og nab-paklitaksel, ble pasienten infundert med en CT041-dose på 250 × 106celler i juli 2021. Pasienten opplevde grad 2 CRS, som ble ytterligere kontrollert med tocilizumab. PR ble nådd siden den første evalueringen 4 uker etter infusjon. Mållesjoner av lungemetastase forsvant deretter og oppnådde fullstendig respons. Svulsten var fortsatt under god kontroll frem til siste oppfølging i juli 2023. Antall CAR-kopi av CLDN18.2 CAR i perifert blod hos begge pasientene viste en rask økning etter infusjon, med en topp innen 2 uker. Samtidig indikerte resultater av fluorescensaktivert cellesortering en økning i CD8 T-celler og Treg-celler i perifert blod, sammen med en reduksjon i CD4 T-celler og B-celler. Disse endringene i immuncellefenotyper viste større persistens sammenlignet med endringer i cytokinnivåer.
For tiden pågår det mange andre kliniske CAR-T-studier i Kina, og de ser etter pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Publisert: 21. november 2024