Glioblastoma multiforme (GBM) er en av de dødeligste kreftformene, og nesten alle pasienter opplever tilbakefall med dagens standardbehandling for nydiagnostisert GBM. Tilbakevendende GBM (rGBM) viser en median overlevelse på mindre enn 8 måneder med begrensede behandlingsmuligheter.
TX103 er et CAR-T-celleterapi-legemiddel som retter seg mot B7-H3, uavhengig utviklet og autorisert med kinesiske og internasjonale patenter. De foreløpige kliniske resultatene av TX103-behandling for tilbakevendende gliomer ble presentert på American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) i 2024.(NCT05241392.
Metoder: Dette er en åpen, enkeltarmet, «3+3» doseøknings- og flerdosestudie. Hovedmålet var å evaluere sikkerheten og den maksimalt tolererte dosen. Sekundære mål inkluderte overlevelsesutfall, tumorresponser, immunologiske responser og farmakokinetiske parametere. Pasienter i alderen 18 til 75 år ble inkludert med bekreftet tilbakefall ved bildeskanning og B7-H3-ekspresjon >= 30 % ved immunhistokjemisk analyse. TX103 ble administrert intrakavitet og/eller intraventrikulært til pasienter via et Ommaya-reservoar. TX103 ble gitt annenhver uke til pasienter i hver syklus i dosenivå 1, 2 og 3 (henholdsvis 20, 60, 150 millioner celler), med fire sykluser som én kur.
Resultater: Mellom mars 2022 og januar 2024 fikk 13 pasienter minst én intrakraniell infusjon av TX103, med 3, 4 og 6 pasienter i henholdsvis dosenivå 1, 2 og 3. Median antall infusjonssykluser var 4 (min, maks 1, 9). Alle pasienter ble inkludert i sikkerhetsanalysen, og det ble ikke avdekket noen dosebegrensende toksisitet eller CAR-T-behandlingsrelatert død. Alle pasienter opplevde minst én bivirkning (AE), og de behandlingsrelaterte AE-ene (TRAE-ene) inkluderte cytokinfrigjøringssyndrom, økt intrakranielt trykk (ICP), hodepine, epilepsi, redusert bevissthetsnivå, oppkast og feber. De fleste TRAE-ene var grad 1-2, mens tre grad 3 TRAE-er ble observert: ett tilfelle av økt ICP i dosenivå 2, ett tilfelle av epilepsi og et annet tilfelle av redusert bevissthetsnivå i dosenivå 3. Per januar 2024 var seks pasienter fra dosenivå 1 og 2 kvalifisert for en 12-måneders overlevelsesvurdering; 12-måneders totaloverlevelse (OS) var 83,3 % (95 % KI: 58,3 %~100 %), og median OS var 20,3 måneder (95 % KI: 20,3 ~ ikke nådd). To av de tre pasientene fra dosenivå 2 oppnådde henholdsvis delvis og fullstendig respons. Etter CAR-T-administrering ble det observert signifikante økninger i cytokiner, inkludert IL-6 og IFN-γ, og forhøyede kopitall av CAR-genet i cerebrospinalvæsken, mens bare minimale forhøyelser ble observert i perifert blod.
Konklusjoner: I denne studien anses behandling av rGBM med TX103 som trygg og tolerert. Disse foreløpige resultatene støtter videre studier med TX103 for å forbedre overlevelsesutfallene hos pasienter med rGBM.
For tiden pågår det mange andre kliniske CAR-T-studier i Kina, og de ser etter pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 09. des. 2024