20. juli ble søknaden om nytt legemiddelNDA (National Medical Products Administration) for pCAR-19B, uavhengig utviklet av Precision Biology, ble offisielt godkjent av China National Medical Products Administration (NMPA). Dette produktet er det første CAR-T-produktet for leukemi hos barn i Kina, som brukes til å behandle pasienter i alderen 3–21 år med CD19-positiv tilbakefallende/refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er en av de vanligste ondartede svulstene hos barn og en ledende dødsårsak hos barn og ungdom. Chimerisk antigenreseptor (CAR-T) celleterapi har revolusjonert behandlingen av tilbakefallende/refraktær (R/R) B-celle ALL, med det første FDA-godkjente produktet, Kymriah (tisagenlecleucel) utviklet av Novartis, som forbedret remisjonsrater og overlevelsestider betydelig.
pCAR-19B er et autologt CAR-T-celleprodukt med et optimalisert humanisert CD19-spesifikt enkeltkjedet variabelt fragment (scFv) utviklet for å håndtere sikkerhetshensyn.
I november 2023 fikk pCAR-19B tildelt «gjennombruddsterapi» av China National Medical Products Administration for behandling av B-ALL.
Effekt- og sikkerhetsresultatene for pCAR-19B i en pivotal klinisk studie som involverte kinesiske pediatriske og unge voksne pasienter med R/R B-celle ALLble annonsert kl.det 66. årsmøtet i American Society of Hematology (ASH).
Metoder: Denne fase 2-studien (NCT05334823) var en åpen, multisenterstudie med én behandlingsgruppe. Pasienter i alderen ≥ 3 og ≤ 21 år ved screening med bekreftet CD19+ R/R B-ALL ble inkludert. Det primære endepunktet var den totale remisjonsraten (ORR), definert som fullstendig remisjon (CR) pluss CR med ufullstendig blodgjenoppretting (CRi) innen 3 måneder etter infusjon.
Resultater: Per 18. april 2024 hadde 89 pasienter blitt registrert og gjennomgått leukaferese, hvorav 64 pasienter fikk pCAR-19B-infusjon. Det var ingen tilfeller av produksjonssvikt. Blant de infunderte pasientene var 6,25 % (4/64) refraktære, og 93,75 % (60/64) hadde fått tilbakefall til flere linjer med tidligere behandling eller allogen stamcelletransplantasjon. Medianalderen var 11 år (område 3–21), og 56,25 % (36/64) var menn. I tillegg hadde 75 % (48/64) av pasientene minst ett høyrisikogen. Median blastbyrde i benmargen (BM) ved baseline var 58,3 % (område 5–98 %), med en høy blastbyrde i benmargen (≥50 %) observert hos 56,25 % av pasientene.
Ved en median oppfølgingstid på 211 dager (område 35–750) var beste ORR 90,63 % (58/64), med 78,13 % av pasientene (50/64) som oppnådde CR og 12,5 % av pasientene (8/64) som oppnådde CRi, noe som overgikk effekten av kommersielle anti-CD19 CAR-T-behandlingsprodukter rapportert i R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) av pasientene med ORR oppnådde negativ minimal residual disease (MRD)-negativ remisjon. ORR etter 3 måneder var 76,56 % (49/64). Median responsvarighet (DOR) var 10,61 måneder (95 % konfidensintervall 7,66–20,96). Median total overlevelse (OS) var 23,92 måneder (95 % konfidensintervall 9,86-NR).
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) forekom hos henholdsvis 98,44 % og 50 % av pasientene. Grad ≥3 CRS og ICANS ble observert hos henholdsvis 29,69 % og 39,06 % av pasientene. Median varighet av grad ≥3 CRS og ICANS var henholdsvis 4 dager og 3 dager. Det var ingen dødsfall tilskrevet CRS eller ICANS.
Konklusjoner: Til tross for en stor belastning av BM-blaster og høy risiko for genetiske variasjoner, viste pCAR-19B høye remisjonsrater, oppnådde en høy grad av MRD-negativ remisjon, varige responser og en tolererbar sikkerhetsprofil. Denne studien representerer den første pivotale kliniske studien av barndoms-B-ALL i en asiatisk befolkning, og tilbyr et nytt behandlingsalternativ for kinesiske pediatriske og unge voksne pasienter med R/R B-ALL.
For tiden pågår det mange andre kliniske CAR-T-studier i Kina, og de ser etter pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Publisert: 22. november 2024