5. mars 2025 kunngjorde Ascentage Pharma at legemidlet deres, olverembatinib, har fått tildelt en Breakthrough Therapy Designation (BTD) av Center for Drug Evaluation (CDE) i Kinas National Medical Products Administration (NMPA), for kombinasjon med lavintensiv cellegiftbehandling som førstelinjebehandling av nydiagnostiserte pasienter med Philadelphiakromosompositiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Dette markerer den tredje BTD-en som ble innvilget for olverembatinib i Kina, med den første BTD-en innvilget i mars 2021, for behandling av pasienter med kronisk fase kronisk myelogen leukemi (KML-CP) som er resistente og/eller intolerante mot første- og andregenerasjons tyrosinkinasehemmere (TKI-er); og den andre BTD-en innvilget i juni 2023, for behandling av pasienter med succinatdehydrogenase (SDH)-defekt gastrointestinal stromal tumor (GIST) som hadde fått førstelinjebehandling.
Annonsert på det 66. årsmøtet i American Society of Hematology (ASH) Sikkerhet og effekt av olverembatinib (HQP1351) kombinert med lisaftoklaks (APG-2575) hos barn og ungdom med tilbakefallende/refraktær Philadelphiakromosom-positiv akutt lymfatisk leukemi (R/R Ph ALL): Første rapport fra en fase 1-studie.
Olverembatinib, en ny tredjegenerasjons TKI, tolereres godt og utøver sterk og varig antileukemisk aktivitet hos pasienter med tungt forbehandlet CP-KML med eller uten T315I-mutasjon. Lisaftoclax, en ny BCL-2-hemmer, har vist kliniske antitumorfordeler hos pasienter med flere hematologiske maligniteter. For øyeblikket finnes det ingen effektive behandlingsalternativer tilgjengelig for pediatriske pasienter med R/R Ph+ ALL. Denne studien ble utformet for å undersøke sikkerheten, effekten og den farmakokinetiske (PK) profilen til olverembatinib alene eller kombinert med lisaftoklax hos barn og ungdom med R/R Ph ALL.
Dette var en åpen fase 1b-studie (NCT05495035) som inkluderte barn og ungdom i alderen < 18 år med R/R Ph ALL som var resistente eller intolerante mot minst én tyrosinkinasehemmer (TKI) (tidligere bruk av TKI-er ble ikke vurdert hvis pasientene hadde T315I-mutasjon). Pasientene måtte ha tilstrekkelig Karnofsky/Lansky-prestasjonsstatusskåre og organfunksjon. Pasienter med symptomatiske lidelser i sentralnervesystemet eller betydelig blødning, som ikke var relatert til PhALL, ble ekskludert. Olverembatinib ble administrert oralt med 40 mg voksenekvivalent dose (AED) annenhver dag i 2 uker (dag [D] 1-14), etterfulgt av samme dose olverembatinib i kombinasjon med lisaftoklaks med en tildelt dose på 200/400/600 mg (AED) daglig (QD) på D13-42 (en 3-dagers doseøkning fra D13-15 var nødvendig). Deksametason 6 mg/m++ 2/dag ble administrert oralt QD fra dag 15-42. De primære endepunktene inkluderte sikkerhetsvurderinger, total responsrate (ORR), målbar negativitetsrate for restsykdom (MRD) og farmakokinetiske egenskaper for olverembatinib alene/i kombinasjon med lisaftoklaks.
Fra september 2022 til juni 2024 ble totalt 10 pasienter registrert. Medianalderen (spredning) var 13,0 (11–15) år, og 6 pasienter var menn. Median kroppsvekt (spredning) var 49,85 (35,9–86,0) kg. Ni (90,0 %) pasienter uttrykte p190-transkriptet og 1 pasient (10,0 %) uttrykte p210-transkriptet. Tre pasienter hadde BCR-ABL1-mutasjoner [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ved baseline. Etter at 1 pasient avbrøt studien på grunn av anfall på D1 i kur 1 (C1D1), ble 9 kvalifiserte pasienter inkludert i 3+3 doseeskaleringsmodellen (n = 6, R/R; n = 3, intolerant): 3 pasienter i hver arm (A, B og C) ved tildelte lisaftoklaksdoser på henholdsvis 200, 400 og 600 mg (AED). Disse pasientene fullførte 42 dager med behandling og ble vurdert for de primære endepunktene. Seks av 10 pasienter opplevde grad ≥ 3 hematologiske behandlingsfremkalte bivirkninger, inkludert anemi (3/10), nøytropeni (7/10) og trombocytopeni (3/10); 1 pasient hadde grad 3 økning i alaninaminotransferase som førte til seponering av behandlingen, og 1 pasient hadde et anfall på C1D1 (som avbrøt studien). Blant 6 pasienter som kunne evalueres for morfologiske responser, var ORR (fullstendig remisjon [CR] + CR med ufullstendig gjenoppretting av antall pasienter), delvis respons og ingen respons henholdsvis 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) og 2 (33,3 %) ved slutten av olverembatinib monoterapi (EOM) og 5 (83,3 %), 0 og 1 (16,7 %) ved slutten av olverembatinib og lisaftoklaks kombinasjonskur (EOC). Fem av 7 evaluerbare pasienter oppnådde MRD-negativitet, hvorav 1 var ved EOM og 4 ved EOC. Foreløpige farmakokinetiske analyser viste lignende farmakokinetiske egenskaper og sammenlignbar eksponering mellom pediatriske og voksne populasjoner for olverembatinib og lisaftoklaks. Det var ingen signifikant akkumulering etter flere doser, og ingen legemiddelinteraksjoner ble observert mellom olverembatinib og lisaftoklaks.
Disse foreløpige dataene viste at olverembatinib i kombinasjon med lisaftoklaks ser ut til å være et trygt og effektivt regime hos pasienter med R/R Ph ALL. Dette regimet resulterte i lovende CR-rater uten intensiv cellegiftbehandling eller immunterapi. Studien er for tiden i doseekspansjonsfasen.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Publiseringstidspunkt: 12. mars 2025