4. desember 2024 har søknaden om nytt legemiddel (NDA) for kombinasjonen av TYVYT® (sintilimab-injeksjon) og ELUNATE® (fruquintinib) fått betinget godkjenning i Kina for behandling av pasienter med avansert livmorkreft med Mismatch Repair-kompetanse (pMMR)-svulster som ikke har fungert på tidligere systemisk behandling og ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling. Denne godkjenningen følger prioritert vurderingsstatus og betegnelse som gjennombruddsterapi fra Kinas nasjonale legemiddelverk (NMPA) og markerer den åttende godkjente indikasjonen for TYVYT® (sintilimab-injeksjon).
Den betingede godkjenningen fra NMPA ble støttet av registreringsstadiedata fra FRUSICA-1, registreringskohorten for endometriekreft i en multisenter, åpen fase 2-studie som undersøker sintilimab i kombinasjon med fruquintinib hos pasienter med endometriekreft som har opplevd tilbakefall, sykdomsprogresjon eller uutholdelig toksisitet ved behandling med platinabasert dublettkjemoterapi. Resultatene fra FRUSICA-1 ble presentert på det årlige møtet i American Society of Clinical Oncology i juni 2024.
ENTotalt 98 pasienter med pMMR-status ble registrert og fikk kombinasjonsbehandlingen. Alle pasientene hadde tidligere fått minst førstelinjebehandling med platinaholdig systemisk behandling, og 22,4 % av pasientene hadde fått bevacizumab-behandling. Detaljerte sykdomshistorier er oppsummert i tabellen. Med en median oppfølgingstid (95 % KI) på 15,7 millioner (14,6, 17,7) hadde 87/98 pasienter minst ett resultat av tumorvurdering etter baseline (patienter som kunne evalueres av effekt). Blant dem var IRC-vurdert ORR og DCR henholdsvis 35,6 % (CR: 2/87 og PR: 29/87) og 88,5 %; DoR ble ikke nådd, og 9m-DoR-raten var 80,7 %. Blant 98 pasienter var median (95 % KI) PFS og OS henholdsvis 9,5 millioner (5,6, -) og 21,3 millioner (17,3, -). Basert på tidligere bevacizumab-behandling var ORR 40,9 % vs. 30,3 %, og median (95 % KI) PFS var 13,8 millioner (4,1, -) vs. 9,5 millioner (5,5, -).
Bivirkningene er i samsvar med de som er rapportert for lignende kombinasjonsbehandlinger med immunterapi og antiangiogene midler.
Om Sintilimab
Sintilimab, markedsført som TYVYT (sintilimab injeksjon) i Kina, er et PD-1 immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff utviklet i samarbeid med Innovent og Eli Lilly and Company. Sintilimab er en type immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff, som binder seg til PD-1-molekyler på overflaten av T-celler, blokkerer PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1)-signalveien og reaktiverer T-celler for å drepe kreftceller. I Kina er sintilimab godkjent og inkludert i den oppdaterte NRDL for syv indikasjoner. Det oppdaterte NRDL-refusjonsomfanget for TYVYT (sintilimab injeksjon) inkluderer:
For behandling av tilbakefallende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom etter to eller flere linjer med systemisk kjemoterapi;
For førstelinjebehandling av inoperabel lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitelkreft av ikke-småcellet lungekreft som mangler EGFR- eller ALK-drivergenmutasjoner;
For behandling av pasienter med EGFR-mutert lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitelkreft av ikke-småcellet lungekreft som progredierte etter EGFR-TKI-behandling;
For førstelinjebehandling av inoperabel lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkreft, ikke-småcellet lungekreft;
For førstelinjebehandling av inoperabel eller metastatisk hepatocellulært karsinom uten tidligere systematisk behandling;
For førstelinjebehandling av inoperabel lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk øsofageal plateepitelkarsinom;
For førstelinjebehandling av inoperabel lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenokarsinom i ventrikkel eller gastroøsofageal overgang.
Videre ble sintilimabs åttende indikasjon, i kombinasjon med fruquintinib for behandling av pasienter med avansert endometriekreft med pMMR-svulster som ikke har hatt noen effekt av tidligere systemisk behandling og ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling, godkjent av NMPA i desember 2024.
I tillegg har to kliniske studier av sintilimab nådd sine primære endepunkter:
Fase 2-studie av sintilimab monoterapi som andrelinjebehandling av øsofageal plateepitelkarsinom;
Fase 3-studie av sintilimab-monoterapi som andrelinjebehandling for plateepitelkreft av ikke-småcellet lungekreft med sykdomsprogresjon etter platinabasert kjemoterapi.
Om Fruquintinib
Fruquintinib er en selektiv oral hemmer av alle tre vaskulære endotelvekstfaktor- («VEGF»)-reseptorer (VEGFR-1, -2 og -3). VEGFR-hemmere spiller en sentral rolle i å hemme tumorangiogenese. Fruquintinib ble utviklet for å ha forbedret selektivitet som begrenser off-target kinase-aktivitet, noe som muliggjør legemiddeleksponering som oppnår vedvarende målhemming og fleksibilitet for potensiell bruk som en del av en kombinasjonsbehandling.
Fruquintinib er godkjent for markedsføring for behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft som tidligere har fått fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert cellegiftbehandling, og de som tidligere har fått eller ikke er egnet for å motta anti-VEGF-behandling eller anti-epidermal vekstfaktorreseptor («EGFR»)-behandling (RAS villtype) i Kina, hvor det er utviklet og markedsført i fellesskap av HUTCHMED og Eli Lilly and Company under merkenavnet ELUNATE. Det ble inkludert på China National Reimbursement Drug List («NRDL») i januar 2020. Siden lanseringen i Kina har over 100 000 pasienter med kolorektal kreft blitt behandlet med fruquintinib.
I desember 2024 ble fruquintinib godkjent av NMPA i kombinasjon med sintilimab for behandling av pasienter med avansert endometriekreft med pMMR-svulster som ikke har hatt noen effekt av tidligere systemisk behandling og ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Publisert: 16. desember 2024