Den 22. februar 2025 ble søknaden om nytt legemiddel (NDA) for ipilimumab-injeksjon (monoklonalt antistoff mot CTLA-4; FoU-kode: IBI310) godkjent av Center for Drug Evaluation (CDE) i Kinas nasjonale medisinske produktadministrasjon (NMPA) og gitt prioritert vurdering i kombinasjon med sintilimab som neoadjuvant behandling for resektabel tykktarmskreft med høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H) eller mangelfull mismatch-reparasjonsdefekt (dMMR).
Dette er Kinas første NDA for en innenlandsk CTLA-4-hemmer og nok en milepæl som styrker sintilimabs ledende posisjon innen kreftimmunterapi. Immun checkpoint-blokade (ICB)-terapi rettet mot PD-1 og CTLA-4 har forvandlet onkologisk behandling. Ipilimumab med sintilimab som neoadjuvant behandling kan øke R0-reseksjonsraten, oppnå patologisk komplett respons og lindre byrden av adjuvant kjemoterapi hos de fleste pasienter. Denne nye behandlingen forventes også å redusere tilbakefallsraten og forbedre den langsiktige prognosen, noe som forventes å være til fordel for pasienter med MSI-H/dMMR-tykktarmskreft etter godkjenning av NDA.
NDA-godkjenningen og prioritert vurderingsbetegnelse er basert på resultater fra en randomisert, kontrollert, multisenter, pivotal fase 3 klinisk studie (NeoShot, NCT05890742) som evaluerte sikkerheten og effekten av ipilimumab kombinert med sintilimab som neoadjuvant behandling og sammenlignet med direkte radikal kirurgi for MSI-H/dMMR tykktarmskreft. De primære endepunktene er patologisk komplett responsrate (pCR) og hendelsesfri overlevelse (EFS). Interimanalyse utført av den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) viste at NeoShot-studien har nådd sitt primære endepunkt.
Per 4. februar 2024 var 101 pasienter registrert (menn: 55,4 %, medianalder: 56 år, ECOG PS 1: 54,5 %, høy risiko: 76,2 %) og randomisert til arm A (n = 52) og arm B (n = 49). I arm A hadde 1 pasient tidlig behandlingsavslutning (seponering). I arm B hadde 4 pasienter tidlig behandlingsavslutning (1 seponering, 1 død, 2 fortsatte neoadjuvant sintilimab). Planlagt kurativ reseksjon ble utført hos 51 (98,1 %) pasienter i arm A og 45 (91,8 %) pasienter i arm B. Postoperativ evaluering viste mismatch repair-proficient (pMMR) hos 1 pasient hver i arm A og arm B. pCR-ratene var 80,0 % (40/50, 95 % KI: 66,3–90,0) i arm A vs. 47,7 % (21/44, 95 % KI: 32,5–63,3) i arm B (p = 0,0007). Alle pasienter som fikk kirurgi hadde R0-reseksjon. Median tid mellom første dose neoadjuvant behandling og kirurgi var 47 dager (område: 35–82). Forsinkelse i operasjonen forekom hos 3 pasienter, inkludert 2 pasienter i arm A på grunn av grad 2 hypotyreose (2 dagers forsinkelse) og grad 1 hypertyreose (13 dagers forsinkelse), og 1 pasient i arm B av annen årsak (26 dagers forsinkelse). Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) forekom hos 46 pasienter (88,5 %, grad ≥ 3 hos 13 pasienter) i arm A og 39 pasienter (79,6 %, grad ≥ 3 hos 9 pasienter) i arm B. Immunrelaterte bivirkninger (irAEs) forekom hos 22 pasienter (42,3 %) i arm A og 18 pasienter (36,7 %) i arm B. Grad ≥ 3 irAEs forekom hos 3 pasienter i arm A, inkludert immunmediert myokarditt, ileus og enteritt, og hos 4 pasienter i arm B, inkludert økt alaninaminotransferase, utslett, hypotyreose og myokarditt. Alvorlige TRAE-er forekom hos 4 (7,7 %) pasienter i arm A og 3 (6,1 %) pasienter i arm B. TRAE som førte til død forekom hos 1 pasient i arm B (myokarditt).
Om Ipilimumab
Ipilimumab (FoU-kode: IBI310) er et fullstendig humant monoklonalt antistoffinjeksjonsmiddel utviklet uavhengig av Innovent. Ipilimumab kan spesifikt binde seg til cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4 (CTLA-4), og dermed blokkere CTLA-4-mediert T-cellehemming, fremme T-celleaktivering og -proliferasjon, forbedre tumorimmunresponsen og oppnå antitumoreffekter.
NDA-søknaden for ipilimumab i kombinasjon med sintilimab som neoadjuvant behandling for resektabel tykktarmskreft med høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H) eller mangelfull reparasjonsfeil (dMMR) er under NMPA-vurdering og har fått prioritert vurderingsbetegnelse.
Om Sintilimab
Sintilimab, markedsført som TYVYT (sintilimab injeksjon) i Kina, er et PD-1 immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff utviklet i samarbeid med Innovent og Eli Lilly and Company. Sintilimab er en type immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff, som binder seg til PD-1-molekyler på overflaten av T-celler, blokkerer PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1)-signalveien og reaktiverer T-celler for å drepe kreftceller.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Publisert: 25. feb. 2025