17. juli 2025 – Innovent Biologics kunngjorde at Nature Medicine har publisert resultatene av den kliniske fase 1-studien av IBI343, et innovativt anti-CLDN18.2 ADC, for behandling av avansert adenokarsinom i gastrisk/gastroøsofageal overgang (G/GEJ). Publikasjon i dette ledende internasjonale akademiske tidsskriftet indikerer den sterke anerkjennelsen av terapiens kliniske potensial og markerer nok en viktig milepæl i Kinas fremskritt i utviklingen av nye antitumormedisiner. Basert på studiefunnene ble en multiregional fase 3 klinisk studie (G-HOPE-001, NCT06238843) lansert i 2024 for å videre evaluere IBI343 som et trygt og effektivt behandlingsalternativ for pasienter med avansert G/GEJ AC.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Magekreft er fortsatt en av de vanligste ondartede svulstene i verden. I følge GLOBOCAN 2022-statistikken er den rangert som den femte vanligste ondartede svulsten og den femte ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall globalt, med anslagsvis 970 000 nye tilfeller og 660 000 dødsfall årlig. Hvert år rapporterer Kina 359 000 nye tilfeller og 260 000 dødsfall fra magekreft, som representerer henholdsvis 37,0 % og 39,4 % av de globale totalene, noe som fremhever et betydelig udekket medisinsk behov.
CLDN 18.2 er et tett forbindelsesprotein som uttrykkes i differensierte epitelceller på mageslimhinnen under normale fysiologiske forhold. Tidligere studier har vist at Claudin 18.2 er høyt uttrykt i flere typer kreft, inkludert magekreft (60–80 %), kreft i bukspyttkjertelen (50 %), øsofaguskarsinom (30–50 %) og lungekreft (40–60 %). Å målrette CLDN18.2 med monoklonale antistoffer (mAbs) og ADC-er representerer en lovende ny tilnærming for behandling av magekreft.
Denne publiserte studien er en global, multisenter fase 1 klinisk studie (ClinicalTrial.gov-identifikator: NCT05458219) designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av IBI343 hos pasienter med avanserte solide svulster. Mellom 26. oktober 2022 og 30. juni 2024 ble totalt 116 personer med avansert G/GEJ-adenokarsinom registrert for å motta IBI343-monoterapi (8 i eskalering og 108 i ekspansjon).
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 er et rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) utviklet av Innovent Biologics. Det binder seg spesifikt til tumorcellene som uttrykker CLDN18.2, og utløser CLDN18.2-avhengig internalisering av ADC. Når den er inne i cellen, frigjøres den cytotoksiske nyttelasten, noe som resulterer i DNA-skade og til slutt apoptose av tumorcellene. Det frigjorte legemidlet kan også diffundere over plasmamembranen for å nå og drepe naboceller, noe som resulterer i en "tilskuerdrepende effekt".
Som et innovativt TOPO1i ADC har IBI343 vist tolerabel sikkerhet og oppmuntrende effektsignaler i disse kliniske fase 1-studiene. Det terapeutiske potensialet til IBI343 utforskes for tiden i svulsttyper som magekreft og kreft i bukspyttkjertelen.
Den multiregionale fase 3-kliniske studien av IBI343 for avansert adenokarsinom i mage-/gastroøsofageal overgang rekrutterer nå pasienter (G-HOPE-001, NCT06238843). Den relevante indikasjonen har fått tildelt Breakthrough Therapy Designation (BTD) av Kinas NMPA.
Den multiregionale fase 1-kliniske studien av IBI343 for avansert pankreatisk duktal adenokarsinom rekrutterer også pasienter (NCT05458219). Denne indikasjonen har fått Fast Track-betegnelse (FTD) fra det amerikanske FDA og har blitt innvilget BTD av Kinas NMPA.
IBI343 har vist oppmuntrende tumorrespons og overlevelsesfordeler
Studien analyserte effektdataene fra evaluerbare personer med høy ekspresjon av CLDN18.2 (≥75 % tumorceller med membranfargingsintensitet ≥2+ ved IHC), i de to dosegruppene på 6 mg/kg og 8 mg/kg.
Ved 6 mg/kg (N=31) hadde 15 pasienter delvis respons (PR), inkludert 9 pasienter med bekreftede PR-er og 1 pasient som ventet på bekreftelse. Bekreftet ORR var 29,0 % (95 % KI: 14,2–48,0) og sykdomskontrollraten (DCR) var 90,3 % (95 % KI: 74,2–98,0). Hos 9 pasienter med bekreftet respons var median responsvarighet (DoR) 5,6 måneder (95 % KI: 2,8–7,0). Median oppfølgingstid var 10,6 måneder (95 % KI: 9,7–11,5) for PFS og OS. Median PFS var 5,5 måneder (95 % KI: 4,1–7,0). OS-data var ikke ferdige med nåværende median OS på 10,8 måneder (95 % KI: 6,8-NC). Etter dataavskjæringen ble responsen til den gjenværende pasienten bekreftet 26. juli 2024, og den bekreftede ORR-en ble oppdatert til 32,3 % (95 % KI: 16,7–51,4).
Ved 8 mg/kg (N=17) var 17 pasienter med høy ekspresjon av CLDN 18.2 evaluerbare. Blant dem hadde 9 pasienter PR, inkludert 8 pasienter som hadde bekreftet PR. Bekreftet ORR var 47,1 % (95 % KI: 23,0–72,2), og DCR var 88,2 % (95 % KI: 63,6–98,5). Hos åtte pasienter med bekreftet respons var median DoR 5,7 måneder (95 % KI: 2,7-NC). Av alle G/GEJ-adenokarsinompasienter med høy CLDN18.2-ekspresjon behandlet med 8 mg/kg (N=19, inkludert 1 pasient fra doseøkning og 18 pasienter fra doseekspansjon), var median oppfølging 8,1 måneder (95 % KI: 7,6–8,5) for PFS og OS. Median PFS var 6,8 måneder (95 % KI: 2,8–7,5), og median OS ble ikke nådd, med hendelser som forekom hos 36,8 % av pasientene.
IBI343 viste også overlegen sikkerhet
Blant alle pasienter med G/GEJ-adenokarsinom (n = 116, inkludert 8 pasienter med magekreft fra doseøkningsfasen), hadde 66,4 % av pasientene (77/116) ≥3 grad TEAE-er. De vanligste ≥3 grad TEAE-ene (≥35 %) var redusert antall nøytrofiler (28,4 %), redusert antall hvite blodlegemer (25,9 %) og anemi (16,4 %). Det var svært få grad ≥3 gastrointestinale bivirkninger, inkludert kun 1,7 % av grad ≥3 kvalme. Ingen interstitiell lungesykdom av noen grad ble rapportert. Behandlingsrelatert toksisitet ble lindret med tilstrekkelig støttende behandling, og den generelle sikkerheten var tolererbar.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Publisert: 22. juli 2025