Den 19. juni kunngjorde Center for Drug Evaluation (CDE) i National Medical Products Administration (NMPA) at Livzon Pharmaceuticals LM-108-injeksjon er foreslått inkludert i betegnelsen for gjennombruddsterapi. Kombinasjonen av Kefeqibai monoklonalt antistoffinjeksjon (LM-108) med toripalimab vurderes for behandling av pasienter med avansert adenokarsinom i mage- eller gastroøsofageal overgang (G/GEJ) som er CCR8-positive og ikke har hatt noen tidligere standardbehandling som har hatt noen effekt.
LM-108 er et nytt Fc-optimalisert, anti-CCR8 monoklonalt antistoff som selektivt utarmer tumorinfiltrerende Tregs.
Om CCR8:
CCR8 (kjemokinreseptor 8) er et medlem av kjemokinreseptor-underfamilien under G-proteinkoblet reseptor (GPCR)-familien. Tidligere studier har vist at uttrykket av CCR8 er lavt i perifere blodceller og normalt vev, men er spesifikt oppregulert i tumorinfiltrerende Tregs i flere kreftformer, inkludert brystkreft, kolorektal kreft og lungekreft. Anit-CCR8-antistoffer kan selektivt mediere reduksjonen av tumorinfiltrerende Tregs, og dermed forbedre antitumorimmunresponsen og hemme tumorvekst.
På det årlige møtet til American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2024 ble det presentert en samlet analyse av tre fase 1/2-studier om kombinasjonen av LM-108 og anti-PD-1-behandling hos pasienter med magekreft.
Metoder: Kvalifiserte pasienter med magekreft behandlet med LM-108 i kombinasjon med et anti-PD-1-antistoff ble inkludert i analysen. Pasientene fikk intravenøs LM-108 i doser på 3 mg/kg hver 2. uke, 6 mg/kg hver 3. uke eller 10 mg/kg hver 3. uke pluss et anti-PD-1-antistoff (intravenøs pembrolizumab 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke eller toripalimab 240 mg hver 3. uke). Det primære endepunktet var utprøvervurdert ORR i henhold til RECIST v1.1. De sekundære endepunktene inkluderte sikkerhet, andre effektutfall og analyse av biomarkører. Datafrist for den samlede analysen var 25. desember 2023.
Resultater: Førtiåtte pasienter med magekreft (medianalder: 60,5 år; menn: 72,9 %) fra Kina, USA og Australia ble behandlet med ≥ 1 dose LM-108 i kombinasjon med pembrolizumab eller toripalimab. De fleste (n = 47, 97,9 %) pasientene hadde fått minst én tidligere kreftbehandling, og 43 (89,6 %) hadde fått tidligere anti-PD-1-behandling. Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE-er) forekom hos 39 (81,3 %) pasienter, hvor de vanligste hendelsene (≥15 %) var økt alanintransaminase (25,0 %), økt aspartattransaminase (22,9 %), redusert antall hvite blodlegemer (22,9 %), anemi (16,7 %). Grad ≥ 3 TRAE-er forekom hos 18 (37,5 %) pasienter. De vanligste hendelsene (≥ 4 %) var anemi (8,3 %), økt lipase (4,2 %), utslett (4,2 %) og redusert lymfocyttall (4,2 %). Blant 36 effektevaluerbare pasienter på tvers av alle regimer var ORR 36,1 % og DCR 72,2 %. Median PFS var 6,53 måneder. Blant 11 pasienter med sykdomsprogresjon ved førstelinjebehandling, var ORR 63,6 % og DCR 81,8 %. Av de 11 pasientene som progredierte ved førstelinjebehandling, hadde 8 høy CCR8-ekspresjon. Blant disse 8 pasientene var ORR 87,5 % og DCR 100 %, med 1 CR, 6 PR og 1 SD observert.
Konklusjoner: LM-108 i kombinasjon med et anti-PD-1-antistoff viste lovende antitumoraktivitet hos pasienter med magekreft som var resistente mot anti-PD-1-behandling. Kombinasjonsbehandlingen ble godt tolerert.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 24. juni 2025