Ascentage Pharma annonserte nylig at deres proprietære nye Bcl-2-selektive hemmer lisaftoklaks (APG-2575) er godkjent av Kinas nasjonale legemiddelverk (NMPA) for behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/lite lymfatisk lymfom (KLL/SLL) som tidligere har mottatt minst én systemisk behandling, inkludert Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere. Dette gjør lisaftoklaks til den første Bcl-2-hemmeren som får betinget godkjenning og markedsføringstillatelse for behandling av pasienter med KLL/SLL i Kina, og den andre Bcl-2-hemmeren som er godkjent globalt.
Lisaftoklaks er en proprietær, ny oralt administrert småmolekylær Bcl-2-selektiv hemmer utviklet av Ascentage Pharma for å behandle pasienter med maligniteter ved selektivt å blokkere det antiapoptotiske proteinet Bcl-2 og dermed gjenopprette den normale apoptoseprosessen i kreftceller. I kliniske studier har lisaftoklaks vist bredt terapeutisk potensial ved flere hematologiske maligniteter og solide svulster, spesielt ved KLL/SLL, både som monoterapi og i kombinasjoner.
Denne godkjenningen er basert på resultatene fra en pivotal registreringsstudie i fase II (APG2575CC201) som ble utformet for å evaluere effekten og sikkerheten til lisaftoklaks som monoterapi hos pasienter med tilbakefallende eller refraktær KLL/SLL, med total responsrate (ORR) som primært endepunkt. Lisaftoklaks viste overbevisende effekt og en ORR som møtte det forhåndsbestemte endepunktet hos pasienter som tidligere ble behandlet med BTK-hemmere og/eller immunkjemoterapi. Videre viste lisaftoklaks en gunstig sikkerhetsprofil uten tumorlysesyndrom (TLS) som forekom under studien, lav forekomst av hematologiske toksisiteter som var håndterbare, og lav forekomst av ikke-hematologiske toksisiteter som for det meste var grad 1-2.
KLL/SLL er en hematologisk malignitet forårsaket av modne B-celle-neoplasmer. Den rammer primært eldre befolkninger, med over 100 000 nye diagnoser rapportert globalt hvert år1. I Kina, hvor forekomsten av KLL/SLL er lavere enn i vestlige land, forekommer sykdommen raskt økende, med yngre debutalder og høyere aggressivitet2. Som det nåværende primære alternativet for førstelinjebehandling av KLL/SLL har BTK-hemmere betydelig forbedret behandlingsresultatet for pasienter. BTK-hemmere står imidlertid fortsatt overfor en rekke problemer, som begrenset evne til å indusere dype responser, høy risiko for tilbakefall ved mellomlang og langvarig behandling, toksisitet og intoleranse forbundet med langvarig behandling. Derfor er det behov for tryggere og mer effektive behandlingsalternativer for pasienter med KLL/SLL.
Innføringen av Bcl-2-hemmere har ytterligere revolusjonert behandlingen av KLL/SLL. Apoptosesuppressorfaktoren Bcl-2, som ofte er overuttrykt i en rekke hematologiske maligniteter, spesielt KLL/SLL, er en nøkkelmekanisme som tumorceller unngår apoptose med. Oppdagelsen av Bcl-2-hemmer som et terapeutisk mål er imidlertid svært utfordrende, hovedsakelig fordi virkningsmekanismen er basert på protein-protein-interaksjon (PPI). Bindingsgrensesnittet til Bcl-2 er relativt stort, noe som gjør det vanskelig for småmolekylære hemmere å utøve blokkerende effekter. I tillegg er Bcl-2-proteinet lokalisert på mitokondrier, med dobbeltmembranstruktur, og er blant de mest komplekse og utfordrende cellulære komponentene, da det krever at legemidler først penetrerer cellemembranen før de kan virke videre på mitokondriemembranen. Før dette hadde ingen Bcl-2-hemmer blitt godkjent for behandling av KLL/SLL i Kina. Denne godkjenningen for lisaftoklaks fyller et behandlingsgap i KLL/SLL, og gir fornyet håp til mange pasienter i landet.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 15. juli 2025