11. oktoberI 2024 har Kinas nasjonale legemiddeladministrasjon (NMPA) godkjent søknaden om investigational new drug (IND) forInaticabtagene Autoleucel (CNCT19-injeksjon), en CD19-rettet autolog kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi, for behandling av immun trombocytopeni ved systemisk lupus erythematosus (SLE – ITP). Dette er den første IND-en for Inaticabtagene Autoleucel som er godkjent for autoimmune sykdommer i Kina.
Inaticabtagene Autoleucel er et CD19 CAR-T-celleterapiprodukt, utstyrt med en unik CD19 scFv (HI19a) og avanserte produksjonsprosesser. Inaticabtagene Autoleucel er det første proprietære CD19-målrettede CAR-T-produktet som er produsert i Kina, og det første kommersialiserte CAR-T-celleterapiproduktet for B-ALL i Kina. Inaticabtagene Autoleucel utvider bruksområdet for flere indikasjoner, inkludert voksen r/r B-ALL, r/r DLBCL, pediatrisk og ungdoms r/r B-ALL, og ulike autoimmune sykdommer. Virksomhetens søknad om nytt legemiddel (NDA) for behandling av tilbakefallende eller refraktært stort B-cellelymfom ble godkjent av NMPA i september 2024.
SLE er en systemisk autoimmun sykdom som vanligvis fører til skade på flere organer. Unormale B-celler og autoantistoffer spiller en kritisk rolle i SLE-patogenesen. SLE kan forårsake overdreven ødeleggelse av blodplater, nærmere bestemt SLE-ITP. SLE-ITP forekommer hos omtrent 16 % av kinesiske SLE-pasienter, og de fleste SLE-ITP-pasientene responderer svært dårlig på steroider, immunhemmere og biologiske legemidler, og har ofte stor risiko for organblødning, mens deres langsiktige overlevelse er ganske dårlig.
I juli i år ble det prestisjefylte «The New England Journal of Medicine» publisert.publiserte en studie med titlen «Anti-CD19 CAR T-celler ved refraktær immuntrombocytopeni ved SLE», skrevet i samarbeid med professor Zeng Xiaofeng og professor Li Mengtao fra revmatologisk avdeling og professor Zhou Daobin fra hematologisk avdeling ved Peking Union Medical College Hospital. Studien viste den langvarige effekten og sikkerheten til Inaticabtagene Autoleucel i behandling av SLE-ITP, og fremhevet det enorme potensialet til CAR-T-celleterapi.
En 38 år gammel kvinne fikk diagnosen SLE i 2014 og presenterte med reversibel proteinuri og artritt samt vedvarende trombocytopeni. Tidligere behandlinger med høydose glukokortikoider (metylprednisolonpulser), hydroksyklorokin, intravenøst immunglobulin, takrolimus, ciklosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag og rekombinant humant trombopoietin lindret ikke trombocytopenien. Blodplatetallet ble opprettholdt på 10 000 til 20 000 per kubikkmillimeter og falt til slutt under 10 000 per kubikkmillimeter i juli 2023.
På den tiden presenterte hun med purpura og ekkymoser på lemmene, blodblemmer i munnen og blødning fra tannkjøttet. Benmargsutstryket hennes viste aktiv myeloproliferasjon og svekket modning av megakaryocytter. Kun lavdose prednison (5 mg per dag) og hydroksyklorokin (0,2 g per dag) ble administrert i måneden før CAR T-celle-infusjonen. Autolog fersk leukaferese ble brukt til å produsere inati-cel. Totalt 500 000 CD19 CAR T-celler per kilogram kroppsvekt ble administrert etter at pasienten hadde gjennomgått lymfodepleterende kjemoterapi med fludarabin (i en dose på 25 mg per kvadratmeter kroppsoverflate) per dag på dag −5, −4 og −3 og cyklofosfamid (i en dose på 250 mg per kvadratmeter) på dag −5 og −4 før CAR T-cellebehandling.
Etter Inaticabtagene Autoleucel-injeksjon fortsatte pasientens blodplatetall å stige, og fullstendig klinisk respons ble oppnådd, og glukokortikoider og alle immunsuppressive midler ble seponert. For tiden har pasienten i hovedsak gått tilbake til et normalt liv.
For tiden pågår det mange andre kliniske CAR-T-studier i Kina, og de ser etter pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERANSER
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Publisert: 08. november 2024