Den 6. juni publiserte det internasjonale medisinske tidsskriftet Journal of Hematology & Oncology resultatene fra fase I/II-studien (KL264-01/MK-2870-001) av den innovative TROP2 ADC-en sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) som monoterapi for inoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er refraktære mot standardbehandlinger.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) er et antistoff-legemiddelkonjugat som består av et monoklonalt anti-TROP2-antistoff koblet til en cytotoksisk belotekan-derivert topoisomerase I-hemmer (KL610023) via en ny linker.
Metoder
Pasientene hadde inoperable lokalt avanserte/metastatiske solide svulster som var refraktære mot standardbehandlinger. I fase 1-doseøkningskohortene hadde pasientene inoperable lokalt avanserte/metastatiske solide svulster som var refraktære mot standardbehandlinger. Sac-TMT ble administrert intravenøst hver 2. uke med 2 til 12 mg/kg. I fase 2 fikk pasienter med TNBC og HR+/HER2− brystkreft sac-TMT i henhold til anbefalte doser for ekspansjon (RDE-er) identifisert i fase 1. Primære mål var å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av sac-TMT, etablere RDE-er (fase 1) og bestemme ORR i henhold til RECIST v1.1 ved utprøvers vurdering (fase 2). Bivirkninger ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0.
Resultater
Tretti pasienter ble registrert i fase 1 og fikk sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) og 6 mg/kg (n = 7). Fem pasienter hadde dosebegrensende toksisitet: grad 3 stomatitt ved 4, 5,5 og 6 mg/kg; grad 3 utslett ved 5 mg/kg; og grad 3 urtikaria ved 6 mg/kg. MTD var 5,5 mg/kg og RDE-ene var 4 og 5 mg/kg. I fase 2-doseutvidelsen var ORR (95 % KI) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) i 4 mg/kg-gruppen (n = 23) og 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) i 5 mg/kg-gruppen (n = 36) for TNBC. ORR (95 % KI) var 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) for HR+/HER2− brystkreft (n = 41).
Konklusjoner
Sac-TMT viste en håndterbar sikkerhetsprofil hos pasienter med inoperable lokalt avanserte/metastatiske solide svulster og lovende antitumoraktivitet ved metastatisk TNBC og HR+/HER2- brystkreft. Sac-TMT undersøkes i fase 3-studier.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 19. juni 2025