Den 8. januar innvilget Center for Drug Evaluation (CDE) i Kinas nasjonale medisinske produktadministrasjon (NMPA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) for IBI343, et potensielt førsteklasses TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, som monoterapi for behandling av CLDN18.2-positive pasienter med avansert pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC) som har progrediert etter minst én linje med tidligere systematisk behandling.
BTD-en for IBI343 ble innvilget basert på data fra en pågående fase 1-studie utført i Kina, Australia og USA (NCT05458219), som viste gunstig sikkerhet og toleranse, samt lovende antitumoraktivitet av IBI343-monoterapi hos pasienter med avansert PDAC. Data fra studiens doseekspansjonskohort ble presentert muntlig på ESMO Asia Congress i 2024:
Per 6. september 2024 mottok totalt 43 pasienter med CLDN18.2-positiv (≥60 % tumorceller med membranøs fargingsintensitet ≥1+ ved IHC) avansert PDAC IBI343 6 mg/kg Q3W monoterapi. Alle deltakerne hadde tidligere fått minst én linje med tidligere behandling, og 60,5 % hadde fått 2 eller flere linjer med kreftbehandling.
43 pasienter var effektevaluerbare med en total objektiv responsrate (ORR) på 32,6 %, en bekreftet objektiv responsrate (cORR) på 23,3 % og en bekreftet sykdomskontrollrate (cDCR) på 81,4 %.
Ved dataskjæringsdatoen hadde 4 av 10 cORR-pasienter progrediert, median responsvarighet (mDoR) var 7,0 (4,0-NC) måneder, og 6-måneders DoR-raten var 63 %. 26 pasienter opplevde PFS-hendelser, med en median progresjonsfri overlevelse (mPFS) på 5,3 (4,1–7,4) måneder, og OS-data er ennå ikke modne.
De oppdaterte sikkerhetsresultatene viste den gunstige sikkerhetsprofilen til IBI343 med en gjennomgående lav forekomst av gastrointestinal toksisitet og ingen nye sikkerhetssignaler. 97,7 % av deltakerne opplevde behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs), der de vanligste TEAEs var anemi, redusert antall nøytrofiler, redusert appetitt, kvalme og redusert antall hvite blodlegemer. 51,2 % av deltakerne opplevde ≥ grad 3 TEAEs, og ingen kvalme og oppkast ≥ grad 3 forekom. Ingen TEAEs førte til død.
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 er et rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) utviklet av Innovent Biologics. IBI343 binder seg til CLDN18.2-uttrykkende tumorceller, hvorved internalisering av CLDN18.2-avhengig ADC vil skje, og legemidlet frigjøres, noe som resulterer i DNA-skade og til slutt apoptose av tumorcellene. Det frigjorte legemidlet kan også diffundere over plasmamembranen for å nå og drepe nabocellene, noe som resulterer i en "tilskuerdrepende effekt".
Som et innovativt TOPO1i ADC har IBI343 vist tolerabel sikkerhet og oppmuntrende effektsignaler i kliniske fase 1-studier. Det terapeutiske potensialet til IBI343 utforskes for tiden i svulsttyper som mage- og bukspyttkjertelkreft.
I mai 2024 ga Kinas nasjonale legemiddelverk (NMPA) IBI343 status som gjennombruddsterapi (BTD) for bruk som enkeltbehandlingsmiddel hos pasienter med CLDN18.2-positiv adenokarsinom i mage- eller gastroøsofageal overgang (GEJ) som opplevde sykdomsprogresjon etter to tidligere systemiske behandlingslinjer. Fase 3-studien (NCT06238843) av IBI343 for denne indikasjonen pågår fortsatt.
I juni 2024 fikk IBI343 Fast Track-betegnelse fra det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) for behandling av avansert, inoperabelt eller metastatisk pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC) som har fått tilbakefall og/eller er refraktær mot én tidligere behandlingslinje. Den multiregionale fase 1-studien (NCT05458219) av IBI343 for tidligere behandlet PDAC pågår.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Publisert: 17. januar 2025