GenFleet annonserte nylig de siste fase II-dataene fra KROCUS-studien, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-hemmer) i kombinasjon med cetuximab for førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), i et nylig publisert sammendrag under den muntlige minipresentasjonen på årsmøtet til European Lung Cancer Conference (ELCC) i 2025.
Fulzerasib er den første Kina-utviklede KRAS G12C-hemmeren som har fått sin NDA-innsending godkjent og innvilget med Priority Review Designation av NMPA. Fulzerasib mottok også Breakthrough Therapy-designasjoner i år for behandling av avansert KRAS G12C-mutant NSCLC-pasienter som har mottatt minst én systemisk behandling og CRC-pasienter som har mottatt minst to systemiske behandlinger. RAS-proteinfamilien kan deles inn i KRAS-, HRAS- og NRAS-kategorier. KRAS-mutasjoner oppdages i nesten 90 % av kreft i bukspyttkjertelen, 30–40 % av tykktarmskreft og 15–20 % av lungekreftpasienter. Forekomsten av KRAS G12C-mutasjonsundergruppen observeres oftere enn de med ALK-, ROS1-, RET- og TRK 1/2/3-mutasjoner kombinert. GFH925 er en ny, oralt aktiv, potent KRAS G12C-hemmer utviklet for effektivt å målrette GTP/GDP-utvekslingen, et essensielt trinn i signalveiaktivering, ved å modifisere cysteinresten i KRAS G12C-proteinet kovalent og irreversibelt. Prekliniske studier av cysteinselektivitet viste høy selektivitet av fulzerasib mot G12C. Deretter hemmer fulzerasib effektivt den nedstrøms signalveien for å indusere tumorcellers apoptose og cellesyklusarrest.
Totalt 47 tidligere ubehandlede pasienter med avansert KRAS G12C-mutant NSCLC ble behandlet med fulzerasib i kombinasjon med cetuximab (fulzerasib 600 mg to ganger daglig + cetuximab 500 mg/m2 annenhver uke) per 14. januar 2025.
Effekt: Per dataskjæringsdatoen var ORR 80 % og DCR 100 % blant de 45 pasientene som fikk minst én tumorvurdering etter behandling. 57,8 % hadde ≥ 50 % tumorkrymping. 16 pasienter (34 %) hadde hjernemetastase. Blant de 14 pasientene med hjernemetastase som fikk minst én tumorvurdering etter behandling, var ORR per RECIST 1.1 71,4 %. Median responsvarighet (DoR) var ikke nådd ennå, og 24 pasienter var fortsatt på behandling med en median oppfølgingstid på 10,1 måneder. mPFS var 12,5 måneder, og mOS var ikke nådd.
Sikkerhet: Per dataskjæringsdatoen hadde kombinasjonsbehandlingen en gunstig sikkerhets-/toleranseprofil. TRAE-er forekom hos 87,2 % av pasientene, og de fleste TRAE-ene ble gradert 1–2; 14,9 % av pasientene opplevde minst én grad 3 TRAE; ingen grad 4–5 TRAE-er. 2 pasienter hadde behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TRSAE), og TRSAE-ene ble vurdert til kun å være relatert til cetuximab; 3 pasienter opplevde TRAE-er, ikke relatert til fulzerasib, som førte til doseavbrudd. KROCUS viste en relativt lav forekomst av doseavbrudd eller -reduksjon blant ulike førstelinjekombinasjonsstudier av G12C-mutant NSLCL. Ingen nye sikkerhetssignaler ble identifisert sammenlignet med fulzerasib eller cetuximab som enkeltmiddel.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiseringstid: 15. april 2025