FDA gir IND-klarering av GFH375/VS-7375, en oral KRAS G12D (ON/OFF)-hemmer, som muliggjør en fase I/IIa-studie som behandler KRAS G12D-mutante avanserte solide svulster i USA.

24. april 2025 kunngjorde GenFleet Therapeutics at det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) hadde godkjent søknaden om et nytt legemiddel (IND) for GFH375/VS-7375, en oral KRAS G12D (ON/OFF)-hemmer, for klinisk studie av pasienter med avansert solid tumor med KRAS G12D-mutasjon. Studien er planlagt startet av GenFleets partner Verastem Oncology i USA rundt midten av 2025. Den første studien av GFH375 på mennesker, initiert av GenFleet i Kina, har gått videre til fase II, og de foreløpige effekt- og sikkerhetsdataene fra denne studien ble valgt ut til den raske muntlige presentasjonen på det kommende årsmøtet til American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2025.

RAS-proteiner, i aktiv GTP-bundet eller inaktiv GDP-bundet form, er binære molekylære brytere som kontrollerer cellulære responser i signalveier, inkludert RAS-RAF-MEK-ERK og PI3K/AKT/mTOR. Tre RAS-gener koder for proteinisoformer, nemlig Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) og Neuroblastoma Ras (NRAS), og KRAS er det mest muterte onkogenet hos mennesker. Blant KRAS-mutasjoner representerer G12D, G12V og G12C de tre mest muterte allelene. KRAS G12D-mutasjon finnes ofte i adenokarsinom i bukspyttkjertelen, kolorektal kreft og lungeadenokarsinom.

En stor andel av pasienter med KRAS G12D-mutasjon finnes uten røykehistorie og med dårlig respons på PD-1-hemmere. Mutantselektive G12D-hemmere lover å være til fordel for store deler av KRAS-drevne PDAC-pasienter, siden KRAS G12D-endringer er den hyppigst forekommende somatiske endringen hos PDAC-pasienter (ca. 40 %), som rapporteres å ha en samlet 5-års overlevelsesrate på under 10 %.

GFH375 er en oralt aktiv, potent, svært selektiv småmolekylær KRAS G12D (ON/OFF)-hemmer som er utviklet for å målrette GTP/GDP-utvekslingen, og dermed forstyrre aktiveringen av nedstrøms signalveier og effektivt hemme tumorcelleproliferasjon. Prekliniske studier viste doseavhengig hemming i modeller med KRAS G12D-mutasjon; GFH375 viste også lav risiko for utenfor målområdet i kinaseselektivitets- og sikkerhetsmålanalyser.

For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.

Telefonnummer: 4008803716

Email：myimmnet@163.com