C-CAR031 er en autolog, armert GPC3-rettet kimærisk antigenreseptor T-celle (CAR-T)-terapi som studeres for behandling av HCC. Den er basert på en ny GPC3-rettet CAR-T utviklet av AstraZeneca ved bruk av deres dominant negative transformerende vekstfaktor-beta-reseptor II dominant negative (dnTGFβRII) armeringsplattform for oppdagelse, og produseres av AbelZeta i Kina. C-CAR031 utvikles i Kina under en samarbeidsavtale mellom AbelZeta og AstraZeneca.
AbelZeta kunngjør kliniske data som viser foreløpig antitumoraktivitet for C-CAR031, en armert autolog GPC3 CAR-T, hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom, på ASCOs årsmøte 2024.
Metoder: Den første, åpne doseøkningsstudien på mennesker benytter en akselerert titrering pluss i3+3-design. Pasienter med GPC3+ avansert HCC som ikke responderte på ≥ 1-linjes systemisk behandling, fikk en enkelt intravenøs infusjon av C-CAR031 etter standard lymfodeplesjon. Primære endepunkter er sikkerhet og toleranse, andre inkluderer farmakokinetikk og foreløpig effekt. Bivirkninger (AEs) ble gradert etter CTCAE 5.0, og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) / immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) ble vurdert i henhold til ASTCT 2019-kriterier. Objektiv respons ble vurdert av utprøver i henhold til RECIST 1.1.
Resultater: Per 5. januar 2024 mottok totalt 24 pasienter C-CAR031-infusjon med 4 dosenivåer (DL). Alle pasientene hadde BCLC stadium C HCC, 83,3 % (20/24) hadde ekstrahepatisk metastase. Median antall tidligere behandlingslinjer var 3,5 (område 1–6), 23 (95,8 %) pasienter mottok ICI-er (immune checkpoint-hemmere) og TKI-er (tyrosinkinasehemmere). Alle pasienter kunne evalueres for sikkerhet. Ingen dosebegrensende toksisitet og ICANS ble observert. CRS ble observert hos 22 (91,7 %) pasienter med kun 1 (4,2 %) grad (G) 3 CRS. De vanligste ≥G3-bivirkningene var lymfocytopeni (100 %), nøytropeni (70,8 %), trombocytopeni (37,5 %) og transaminaseforhøyelse (16,7 %). Én pasient (4,2 %) hadde G4 myelosuppresjon og én pasient (4,2 %) hadde G3 interstitiell pneumonitt ved DL4 forårsaket av G3 CRS. Alle bivirkninger var reversible. 22 pasienter kunne evalueres for effekt. Tumorreduksjoner ble observert hos 90,9 % av pasientene, ikke bare i intrahepatiske lesjoner, men også i ekstrahepatiske lesjoner, med en median reduksjon på 44,0 % (område, 3,4 %–94,4 %). Sykdomskontrollraten var 90,9 % og den objektive responsraten (ORR) var 50,0 % for pasienter av alle DL-er. I DL4 var ORR 57,1 %.
Konklusjoner: Studien viste en håndterbar sikkerhetsprofil og oppmuntrende antitumoraktivitet av C-CAR031 hos pasienter med avansert HCC som behandles hardt.
«Vi er oppmuntret av de første kliniske resultatene av C-CAR031 hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC),» sa Tony (Bizuo) Liu, styreleder og administrerende direktør i AbelZeta. «De tidlige dataene som presenteres i dag gir overbevisende konseptbevis for potensielt å omdefinere terapeutiske paradigmer for HCC og andre GPC3-uttrykkende solide svulster.»
Hovedforsker (PI) for studien, professor Tingbo Liang fra First Affiliated Hospital ved Zhejiang University, uttalte: «C-CAR031 viste en god sikkerhetsprofil og lovende effekt hos pasienter med hepatocellulært karsinom i sent stadium, som vanligvis har et begrenset antall behandlingsalternativer tilgjengelig. Den observerte tumorkrympingen hos det store flertallet (91,3 %) av pasientene tyder på at C-CAR031 har potensial til å gi klinisk verdi og håp til disse pasientene.»
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referanser
Publiseringstid: 31. desember 2024