18. mars 2025 kunngjorde Alphamab Oncology at anti-HER2 biparatopisk antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) JSKN003 har fått tildelt Breakthrough Therapy-betegnelse av Center for Drug Evaluation (CDE) i National Medical Products Administration (NMPA). Betegnelsen er for behandling av platinaresistent tilbakevendende epitelial eggstokkreft (PROC), primær peritonealkreft eller egglederkreft, ikke begrenset til HER2-ekspresjonsnivåer.
Tildelingen av betegnelse som gjennombruddsterapi er basert på en samlet analyse av to kliniske studier, JSKN003-101 og JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) er en åpen, multisenter, doseøkende fase I klinisk studie utført i Australia, som inkluderer pasienter med avanserte solide svulster som uttrykker HER2 (IHC≥1+) eller med HER2-mutasjoner. JSKN003-102 (NCT05744427) er en fase I/II-studie utført i Kina. Fase I-delen inkluderte pasienter med histologisk bekreftet HER2-ekspresjon (IHC≥1+) eller HER2-mutasjoner i avanserte solide svulster. Fase II-delen inkluderte pasienter med avanserte solide svulster uavhengig av HER2-ekspresjon eller mutasjonsstatus.
Foreløpige data fra den samlede analysen av disse to studiene ble presentert på kongressen til European Society for Medical Oncology (ESMO) i 2024.
Per 15. juli 2024 hadde 50 pasienter med PROC mottatt JSKN003 på tvers av fem dosenivåer, hvorav 2 pasienter med dosen 4,2 mg/kg, 2 pasienter med dosen 5,2 mg/kg, 44 pasienter med dosen 6,3 mg/kg, 1 pasient med dosen 7,3 mg/kg og 1 pasient med dosen 8,4 mg/kg. Blant de 50 påmeldte pasientene, basert på sentrallaboratorietesting, var det 17 pasienter med HER2-ekspresjon (IHC 1+, 2+ og 3+) (kun 2 pasienter med HER2 IHC 3+), 17 pasienter med IHC 0, og 16 pasienter hadde ingen HER2-resultater fordi de ikke hadde blitt testet innen 15. juli. 28 pasienter (56,0 %) hadde hatt minst tre tidligere linjer med systemisk behandling, 37 pasienter (74,0 %) hadde fått bevacizumab-behandling, og 28 pasienter (56,0 %) hadde fått PARP-hemmerbehandling.
Median behandlingsvarighet var 12,4 uker (område: 0,7–51,0 uker), med 32 pasienter (64,0 %) som fortsatt var på behandling frem til dataskjæringsdatoen.
Sikkerhet: Blant alle de 50 påmeldte pasientene opplevde 3 pasienter interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt. 5 pasienter (10,0 %) opplevde behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE-er) av grad 3, hvor de vanligste var diaré (2,0 %) og anemi (2,0 %). Ingen TRAE-er førte til død.
Effekt: Blant de 44 pasientene som kunne evalueres for effekt og som hadde minst én tumorvurdering etter baseline, var den objektive responsraten (ORR) 56,8 %, med 39 pasienter (88,6 %) som viste tumorkrymping. ORR hos pasienter med sentralt bekreftet HER2 IHC 0- og HER2-ekspresjon (IHC 1+, 2+ og 3+) var henholdsvis 52,9 % og 68,8 %. For 33 pasienter som tidligere fikk bevacizumab-behandling var ORR 54,5 %, for 26 pasienter som tidligere fikk PARP-hemmerbehandling var ORR 46,2 %.
Samlede resultater har vist at JSKN003-monoterapi har en gunstig toleranse- og sikkerhetsprofil, med lovende effektsignaler hos pasienter med avansert PROC, og effekten ble observert på tvers av pasienter med (IHC 1+/2+3+) eller uten (IHC 0) HER2-ekspresjon, med eller uten tidligere bevacizumab og tidligere PARP-hemmer.
Om JSKN003
JSKN003 er et anti-HER2 bispesifikt antistoff-legemiddelkonjugat (bis-ADC), som er utviklet internt med Alphamabs proprietære glykanspesifikke konjugeringsplattform. JSKN003 kan binde HER2 på overflaten av tumorceller og frigjøre topoisomerase I-hemmere (TOPIi) gjennom cellulær endocytose, og dermed utøve antitumoreffekter. Sammenlignet med sine ADC-motparter, viste JSKN003 bedre serumstabilitet og sterkere bystander-effekt, noe som effektivt utvider det terapeutiske vinduet.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Publisert: 18. mars 2025