C-CAR031 er en autolog, armert GPC3-målrettet kimærisk antigenreseptor T-celle (CAR-T)-terapi, som studeres for behandling av HCC.
Forskningsfremdriften til C-CAR031 innen hepatocellulært karsinom (HCC) ble presentert muntlig på det årlige møtet til American Society of Clinical Oncology (ASCO) i Chicago i 2024.
Metoder: Den første, åpne doseøkningsstudien på mennesker benytter en akselerert titrering pluss i3+3-design. Pasienter med GPC3+ avansert HCC som ikke responderte på ≥ 1-linjes systemisk behandling, fikk en enkelt intravenøs infusjon av C-CAR031 etter standard lymfodeplesjon. Primære endepunkter er sikkerhet og toleranse, andre inkluderer farmakokinetikk og foreløpig effekt. Bivirkninger (AEs) ble gradert etter CTCAE 5.0, og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) / immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) ble vurdert i henhold til ASTCT 2019-kriterier. Objektiv respons ble vurdert av utprøver i henhold til RECIST 1.1.
Resultater: Per 5. januar 2024 mottok totalt 24 pasienter C-CAR031-infusjon med 4 dosenivåer (DL). Alle pasientene hadde BCLC stadium C HCC, 83,3 % (20/24) hadde ekstrahepatisk metastase. Median antall tidligere behandlingslinjer var 3,5 (område 1–6), 23 (95,8 %) pasienter mottok ICI-er (immune checkpoint-hemmere) og TKI-er (tyrosinkinasehemmere). Alle pasienter kunne evalueres for sikkerhet. Ingen dosebegrensende toksisitet og ICANS ble observert. CRS ble observert hos 22 (91,7 %) pasienter med kun 1 (4,2 %) grad (G) 3 CRS. De vanligste ≥G3-bivirkningene var lymfocytopeni (100 %), nøytropeni (70,8 %), trombocytopeni (37,5 %) og transaminaseforhøyelse (16,7 %). Én pasient (4,2 %) hadde G4 myelosuppresjon og én pasient (4,2 %) hadde G3 interstitiell pneumonitt ved DL4 forårsaket av G3 CRS. Alle bivirkninger var reversible. 22 pasienter kunne evalueres for effekt. Tumorreduksjoner ble observert hos 90,9 % av pasientene, ikke bare i intrahepatiske lesjoner, men også i ekstrahepatiske lesjoner, med en median reduksjon på 44,0 % (område, 3,4 %–94,4 %). Sykdomskontrollraten var 90,9 % og den objektive responsraten (ORR) var 50,0 % for pasienter av alle DL-er. I DL4 var ORR 57,1 %.
Konklusjoner: Studien viste en håndterbar sikkerhetsprofil og oppmuntrende antitumoraktivitet av C-CAR031 hos pasienter med avansert HCC som behandles hardt.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanser
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-presentasjon.pdf (astrazeneca.com)
Publisert: 24. desember 2024