20. august 2025 kunngjorde Abbisko Therapeutics at Center for Drug Evaluation (CDE) i China National Medical Products Administration (NLPA) har godkjent IND-søknaden for Abbiskos orale PD-1-hemmer, ABSK043, kombinert med Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C-hemmer, glecirasib, for behandling av NscLc-pasienter med KRAS G12C-mutasjon.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Om ABSK043
ABSK043 er en ny, oralt biotilgjengelig, svært selektiv PD-L1-hemmer av små molekyler som eies heleid av Abbisko Therapeutics. Tumorceller kan utnytte immunkontrollpunkter som PD-1 og dens ligand PD-L1 for å unngå immundeteksjon og -clearance, og dermed undertrykke eller begrense I-celleresponser. ABSK043 binder seg selektivt til PD-L1-reseptoren og induserer internalisering fra celleoverflaten, noe som effektivt hemmer PD-1/PD-L1-interaksjonen og lindrer PD-L1-mediert undertrykkelse av T-celleaktivering. I prekliniske modeller har ABSK043 vist antitumoreffekt som er sammenlignbar med godkjente PD-L1-antistoffer. Selv om flere PD-1/PD-L1 monokonale antistoffer er godkjent globalt, finnes det for øyeblikket ingen godkjente oralt biotilgjengelige PD-1/PD-L1 småmolekylære tørrstoffer. ABSK043 utforskes for tiden i en pågående fase 1 klinisk studie for avanserte solide svulster i Australia og Kina.
I en fase I-studie (NCT04964375) viste ABSK043, en oral, potent, småmolekylær PD-L1-hemmer, foreløpig effekt.
Metoder
Pasienter med avanserte solide svulster ble dosert med ABSK043-kapsler fra 200 mg én gang daglig (QD) til 1000 mg to ganger daglig (BID) for å evaluere sikkerhetsprofilen og den foreløpige effekten. Videre ble farmakodynamiske (PD) indikatorer, som T-cellefunksjon og overflate-PD-L1, vurdert.
Resultater
Per cutoff-datoen (7. juni 2024) var 77 pasienter registrert og behandlet. 87,0 % av pasientene opplevde behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE-er), og 29,9 % var ≥ grad 3. TEAE-ene ≥15 % var anemi (22,1 %). Ingen perifer nevropati ble rapportert. Hos alle effektevaluerbare pasienter i farmakologisk aktive dosegrupper (600 mg to ganger daglig, 800 mg to ganger daglig og 1000 mg to ganger daglig) ble det observert en ORR på 24 % (8/34) hos de ICI-naive pasientene. Hos de 10 ICI-naive pasientene med lungekreft (9 forhåndsbehandlede og 1 behandlingsnaiv) var ORR 40 % (4/10). Det er verdt å merke seg at 3 av 6 (50 %) EGFR-muterte og 1 av 2 (50 %) KRAS-muterte pasienter oppnådde delvis respons (PR). Alle tre respondere med EGFR-mutasjoner hadde PD-L1 TPS ≥ 50 % og progredierte etter minst én linje med EGFR TKI-behandlinger, inkludert 3. generasjon. Andre responser forekom i fem blandede tumortyper: MSI-H/dMMR magekreft, MSI-H/dMMR endometrialt adenokarsinom, vaginal plateepitelkarsinom, brystkreft (Lynch syndrom) og melanom. Den lengste responsvarigheten i studien var 17 måneder (endometrialt adenokarsinom), og pasienten er fortsatt under behandling. T-celleaktivering og en doseavhengig reduksjon i overflate-PD-L1-ekspresjon etter ABSK043-behandling ble observert i alle BID-dosegrupper.
Om glecirasib
Glecirasib (AST-24081) er en KRAS G12C-hemmer. En rekke kliniske studier pågår for tiden i Kina, USA og Europa for pasienter med avanserte svulster med KRAS G12C-mutasjon. Disse inkluderer kombinasjonsbehandlingsstudier med SHP2-hemmeren AST-24082 ved NSCLC og monoterapistudier ved kreft i bukspyttkjertelen. I tillegg har indikasjonen for kreft i bukspyttkjertelen fått status som legemiddel for sjeldne legemidler i USA og status som gjennombruddsterapi i Kina. I mai 2025 ble Glecirasib godkjent for markedslansering av China NMPA.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 21. august 2025