13. mars 2025 publiserte det internasjonale ledende tidsskriftet Nature Medicine MediLinks fase 1/1b-studie av B7-H3-målrettet antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) YL201.
Studien inkluderte en doseøkningsdel (fase 1) og en doseekspansjonsdel (fase 1b). Totalt 312 pasienter ble inkludert på tvers av flere tumortyper, inkludert omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC), nasofaryngealt karsinom (NPC), ikke-småcellet lungekreft, øsofagusplateepitelkarsinom og andre solide tumorer.
Blant de 287 pasientene som kunne evalueres for effekt, var den objektive responsraten (ORR) 40,8 % og sykdomskontrollraten (DCR) 83,6 %. Median progresjonsfri overlevelse (mPFS) var 5,9 måneder, og median responsvarighet (mDOR) var 6,3 måneder. Median totaloverlevelse (OS) var ikke fullført.
Blant de 48 pasientene med hjernemetastaser ved baseline, var 21 evaluerbare; den intrakranielle ORR var 28,5 %; og DOR var 6,2 måneder.
Alle pasienter med ES-SCLC hadde tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi, og 95,8 % av pasientene hadde også tidligere behandling med programmert død 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) antistoff. ORR var 63,9 %; DCR var 91,7 %; mPFS var 6,3 måneder; og mDOR var 5,7 måneder. I doseøkningsstudien ble fem pasienter med SCLC som hadde fått tidligere behandling med en topoisomerase 1-hemmer (topotekan eller irinotekan) inkludert, med bare én pasient som responderte (ORR, 20 %). Av de 70 pasientene med NPC hadde alle tidligere behandling med anti-PD-L1 og platinabasert kjemoterapi, og 84,3 % (59/70) hadde to eller flere linjer med tidligere systemiske behandlinger. To av pasientene med NPC oppnådde en komplett respons (CR), med en ORR på 48,6 % og en DCR på 92,9 %. mPFS var 7,8 måneder, og mDOR var 8,4 måneder. Totalt 64 pasienter med villtype NSCLC ble evaluert, inkludert 28 med adenokarsinom, 12 med plateepitelkarsinom og 24 med lymfoepiteliomlignende karsinom (LELC). Totalt hadde 90,6 % (58/64) av pasientene med NSCLC tidligere behandling med anti-PD-L1 og platinabasert kjemoterapi. ORR-verdiene for pasienter med lungeadenokarsinom, plateepitelkarsinom og LELC var henholdsvis 28,6 %, 8,3 % og 54,2 %, og mDOR var henholdsvis 13,6 måneder, 2,6 måneder og 6,7 måneder.
YL201 viste en akseptabel sikkerhetsprofil og en lovende effekt hos sterkt forbehandlede pasienter med avanserte solide svulster, spesielt hos de med ES-SCLC, NPC eller lymfoepiteliomlignende karsinom.
YL201 er en ny ADC som består av et humant anti-B7H3 monoklonalt antistoff konjugert til en ny topoisomerase 1-hemmer via en protease-spaltbar linker, med et legemiddel-til-antistoff-forhold på 8. YL201 ble utviklet ved hjelp av MediLinks tumor microenvironment activable linker-payload (TMALIN)-plattform, som er karakterisert av en svært hydrofil linker-payload, bemerkelsesverdig stabilitet i sirkulasjon og en dobbel nyttelastfrigjøringsmekanisme som inkluderer spalting både ekstracellulært i tumormikromiljøet og intracellulært i lysosomer. I en preklinisk studie viste YL201 potent antitumoraktivitet i ulike CDX/PDX-musemodeller med SCLC, NSCLC, spiserørskreft og eggstokkreft. Effekt- og sikkerhetsdataene fra denne prekliniske studien tyder på en gunstig nytte-risiko-balanse, som støtter videre utvikling av YL201 i klinikken.
For tiden er det fortsatt mange kliniske studier av nye kreftbekjempende teknologier i Kina som søker pasienter. For konsultasjon om nye legemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publisert: 08. april 2025