Omfattende tolkning av CAR T-celleterapi

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), som står for chimeric antigen receptor T-cells, er en prosess der en persons T-celler blir genetisk konstruert utenfor kroppen for å bli modifisert, noe som gir dem evnen til å gjenkjenne og effektivt drepe kreftceller før de reinfunderes i pasientens kropp, og dermed oppnå målet om å behandle ondartede svulster.
Faktisk brukes CAR-T-terapi ikke bare til behandling av kreft, men har også et stort potensial innen autoimmune sykdommer, kroniske infeksjoner, hjertesykdom og aldersrelaterte sykdommer.
T-celler, også kjent som T-lymfocytter, er hovedkomponentene i lymfocytter og er primært ansvarlige for immunresponser og sykdomsforsvar. De har funksjoner som å drepe målceller direkte, hjelpe og hemme B-celler med å produsere antistoffer, reagere på spesifikke antigener og mitogener, og produsere cytokiner.
Selvfølgelig er det menneskelige immunforsvaret ikke begrenset til T-celler; det inkluderer også B-celler, nøytrofiler, K-celler, NK-celler og flere. De spiller en rolle i å fjerne avfallsstoffer fra kroppen, gjenkjenne og produsere antistoffer, og identifisere og drepe fremmede patogener og kreftceller.
Siden T-celler allerede har funksjonen med å gjenkjenne og drepe kreftceller, hvorfor er det nødvendig å kunstig tilsette CAR til T-celler for å lage CAR-T-celler som dreper kreftceller? Dette bringer oss til konseptet med immununnvikelse, som er et av de mest grunnleggende kjennetegnene ved kreft.
CAR-T-terapi, eller CAR-T-celleterapi, innebærer å separere pasientens T-celler, ekspandere dem utenfor kroppen, og deretter introdusere et kunstig designet tumorcelleantigen CAR (kimær antigenreseptor) i T-cellene. Etter prosessering forbedres antitumoraktiviteten til T-lymfocytter betydelig før de reinfunderes i pasientens kropp, og dermed gjenopprettes T-cellenes evne til å gjenkjenne og drepe kreftceller. Dette er essensen av CAR-T-celleterapi.
Impact Bios CAR-T-behandling IMPT-514 får FDA-godkjenning.
21. august 2024 kunngjorde Impact Bio at FDA hadde godkjent deres IND-søknad for IMPT-514-behandlingen de utviklet. IMPT-514 er en bispesifikk CD19/CD20 CAR-T-behandling som brukes til å behandle aktiv refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE). I data fra kliniske studier ble IMPT-514 vist å være svært effektiv i produksjon fra pasienter med alvorlig immunsuppresjon fra ulike autoimmune sykdommer, og den demonstrerte potente autologe B-celle-clearance-evner med en mild cytokinprofil. Axicabtagene ciloleucel CAR-T-behandling for storcellet B-cellelymfom viser fortsatt vedvarende respons etter fem år. 2. august 2024 publiserte American Society of Clinical Oncology (ASCO) en datarapport om langsiktig overlevelse etter CAR-T-cellebehandling. Resultatene viste at blant pasienter som gjennomgikk CAR-T-behandling, var den 5-årige progresjonsfrie overlevelsesraten 29 %, den 5-årige totaloverlevelsen (OS) var 40 %, og den 5-årige lymfomspesifikke overlevelsesraten var 53 %, med sjeldne sene tilbakefall. Axicabtagene ciloleucel er en autolog CD19 kimærisk antigenreseptor CAR-T-celleterapi godkjent for behandling av tilbakefallende eller refraktært stort B-cellelymfom. Konklusjon: I en standard behandlingssetting er behandlingsresultatene av axicabtagene ciloleucel CAR-T i samsvar med resultatene rapportert i kliniske studier, med vedvarende, varige responser observert ved 5-årsmerket.
Verdens første vellykkede CAR-T-behandling for autoimmune sykdommer.

4. oktober 2024 publiserte nettstedet Nature en rapport som introduserte et forskningsresultat fra et kinesisk team. Forskere brukte CRISPR-Cas9-genredigeringsteknologi for å genetisk modifisere friske donoravledede CAR-T-celler rettet mot CD19, og utviklet en ny generasjon allogen universell CAR-T-terapi som hjalp tre pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer med å oppnå langvarig remisjon.