Hva er CAR-T (kimerisk antigenreseptor T-celle)?
Først, la oss ta en titt på det menneskelige immunsystemet.
Immunsystemet består av et nettverk av celler, vev og organer som jobber sammen for å beskytte kroppen.En av de viktige cellene som er involvert er hvite blodceller, også kalt leukocytter, som finnes i to grunnleggende typer som kombineres for å oppsøke og ødelegge sykdomsfremkallende organismer eller stoffer.
De to grunnleggende typene leukocytter er:
Ø fagocytter, celler som tygger opp invaderende organismer
Ø lymfocytter, celler som lar kroppen huske og gjenkjenne tidligere inntrengere og hjelper kroppen med å ødelegge dem
En rekke forskjellige celler regnes som fagocytter.Den vanligste typen er nøytrofilen, som først og fremst bekjemper bakterier.Hvis leger er bekymret for en bakteriell infeksjon, kan de bestille en blodprøve for å se om en pasient har et økt antall nøytrofiler utløst av infeksjonen.Andre typer fagocytter har sine egne oppgaver for å sørge for at kroppen reagerer riktig på en bestemt type inntrenger.
De to typene lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter.Lymfocytter starter i benmargen og blir enten der og modnes til B-celler, eller de drar til thymuskjertelen, hvor de modnes til T-celler.B-lymfocytter og T-lymfocytter har separate funksjoner: B-lymfocytter er som kroppens militære etterretningssystem, og søker etter målene deres og sender forsvar for å låse seg fast på dem.T-celler er som soldatene, og ødelegger inntrengerne som etterretningssystemet har identifisert.
Immunsystemet består av et nettverk av celler, vev og organer som jobber sammen for å beskytte kroppen.En av de viktige cellene som er involvert er hvite blodceller, også kalt leukocytter, som finnes i to grunnleggende typer som kombineres for å oppsøke og ødelegge sykdomsfremkallende organismer eller stoffer.
De to grunnleggende typene leukocytter er:
Ø fagocytter, celler som tygger opp invaderende organismer
Ø lymfocytter, celler som lar kroppen huske og gjenkjenne tidligere inntrengere og hjelper kroppen med å ødelegge dem
En rekke forskjellige celler regnes som fagocytter.Den vanligste typen er nøytrofilen, som først og fremst bekjemper bakterier.Hvis leger er bekymret for en bakteriell infeksjon, kan de bestille en blodprøve for å se om en pasient har et økt antall nøytrofiler utløst av infeksjonen.Andre typer fagocytter har sine egne oppgaver for å sørge for at kroppen reagerer riktig på en bestemt type inntrenger.
De to typene lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter.Lymfocytter starter i benmargen og blir enten der og modnes til B-celler, eller de drar til thymuskjertelen, hvor de modnes til T-celler.B-lymfocytter og T-lymfocytter har separate funksjoner: B-lymfocytter er som kroppens militære etterretningssystem, og søker etter målene deres og sender forsvar for å låse seg fast på dem.T-celler er som soldatene, og ødelegger inntrengerne som etterretningssystemet har identifisert.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleteknologi: er en slags adoptiv cellulær immunterapi (ACI).Pasientens T-celle uttrykker CAR gjennom genetisk rekonstruksjonsteknologi, som gjør at effektor-T-cellene er mer målrettede, dødelige og vedvarende enn konvensjonelle immunceller, og kan overvinne lokalt immunsuppressivt mikromiljø av tumor og bryte vertens immuntoleranse.Dette er en spesifikk immuncelle-anti-tumorterapi.
Prinsippet til CART er å ta ut den "normale versjonen" av pasientens egne immun-T-celler og fortsette med genteknologi, sette sammen in vitro for tumorspesifikke mål for store antipersonellvåpen "kimerisk antigenreseptor (CAR)", og deretter tilføre den endrede T-celler tilbake i pasientens kropp, nye modifiserte cellereseptorer vil være som å installere et radarsystem, som er i stand til å lede T-cellene til å lokalisere og ødelegge kreftceller.
Fordelen med CART hos BPIH
På grunn av forskjellene i strukturen til det intracellulære signaldomenet, har CAR utviklet fire generasjoner.Vi bruker siste generasjon CART.
1stgenerasjon: Det var bare én intracellulær signalkomponent og tumorhemmingseffekten var dårlig.
2ndgenerasjon: Lagt til et co-stimulerende molekyl på grunnlag av den første generasjonen, og T-cellenes evne til å drepe svulster ble forbedret.
3rdgenerasjon: Basert på andre generasjon CAR ble T-cellenes evne til å hemme tumorproliferasjon og fremme apoptose betydelig forbedret.
4thgenerasjon: CAR-T-celler kan være involvert i clearance av tumorcellepopulasjon ved å aktivere nedstrøms transkripsjonsfaktoren NFAT for å indusere interleukin-12 etter at CAR gjenkjenner målantigenet.
Behandlingsprosedyre
1) Isolering av hvite blodlegemer: Pasientens T-celler er isolert fra det perifere blodet;
2) T-celleaktivering: magnetiske perler (kunstige dendrittiske celler) belagt med antistoffer brukes til å aktivere T-celler;
Transfeksjon: T-celler er genetisk konstruert for å uttrykke CAR in vitro.
3) Amplifikasjon: De genmodifiserte T-cellene blir amplifisert in vitro.
4) Kjemoterapi: Pasienten er forhåndsbehandlet med kjemoterapi før T-celle reinfusjon;
5) Re-infusjon: Genmodifiserte T-celler trekkes tilbake til pasienten.
Fordeler:
1)CAR T-celler er svært målrettede og kan drepe tumorceller med antigenspesifisitet mer effektivt.
2)CAR-T-celleterapi krever mindre tid.CAR T krever kortest tid å dyrke T-celler fordi det krever færre celler under samme behandlingseffekt.Vitro-kultursyklusen kan forkortes til 2 uker, noe som i stor grad reduserte ventetiden.
3)CAR kan gjenkjenne ikke bare peptidantigener, men også sukker- og lipidantigener, og utvider målområdet for tumorantigener.CAR T-terapi er heller ikke begrenset av proteinantigenene til tumorceller.CAR T kan bruke sukker- og lipid-ikke-proteinantigenene til tumorceller for å identifisere antigener i flere dimensjoner.
4)CAR-T har en viss bredspektret reproduserbarhet.Siden visse steder uttrykkes i flere tumorceller, slik som EGFR, kan et CAR-gen for dette antigenet bli mye brukt når det først er konstruert.
5)CAR T-celler har immunminnefunksjon og kan overleve i kroppen i lang tid.Det er av stor klinisk betydning å forhindre tilbakefall av tumor.