CHICAGO—Neoadjuvant kjemoterapi kan ikke sammenlignes med forhåndskirurgi for overlevelse ved resektabel kreft i bukspyttkjertelen, viser en liten randomisert studie.
Uventet nok levde pasienter som gjennomgikk kirurgi for første gang mer enn ett år lenger enn de som fikk en kort kur med FOLFIRINOX-kjemoterapi før operasjonen. Dette resultatet er spesielt overraskende gitt at neoadjuvant behandling var assosiert med en høyere forekomst av negative kirurgiske marginer (R0) og at flere pasienter i behandlingsgruppen oppnådde lymfeknute-negativ status.
«Ytterligere oppfølging kan bedre forklare den langsiktige effekten av forbedringer i R0 og N0 i den neoadjuvante gruppen», sa Knut Jørgen Laborie, MD, Universitetet i Oslo, Norge, American Society of Clinical Oncology. ASCO) møte. «Resultatene støtter ikke bruken av neoadjuvant FOLFIRINOX som standardbehandling for resektabel kreft i bukspyttkjertelen.»
Dette resultatet overrasket Andrew H. Ko, MD, ved University of California, San Francisco, som var invitert til diskusjonen, og han var enig i at de ikke støtter neoadjuvant FOLFIRINOX som et alternativ til umiddelbart kirurgisk inngrep. Men de utelukker heller ikke denne muligheten. På grunn av en viss interesse for studien er det ikke mulig å gi en endelig uttalelse om den fremtidige statusen til FOLFIRINOX neoadjuvant.
Ko bemerket at bare halvparten av pasientene fullførte fire sykluser med neoadjuvant cellegiftbehandling, «noe som er mye lavere enn det jeg forventet for denne pasientgruppen, for hvem fire behandlingssykluser vanligvis ikke er veldig vanskelig…. ..For det andre, hvorfor forstå årsaken og til slutt bytte til gemcitabinbaserte regimer? Fører gunstigere kirurgiske og patologiske utfall [R0, N0-status] til en trend mot dårligere utfall i den neoadjuvante gruppen.»
«Derfor kan vi egentlig ikke trekke sikre konklusjoner fra denne studien om den spesifikke effekten av perioperativ FOLFIRINOX på overlevelsesutfall ... FOLFIRINOX er fortsatt tilgjengelig, og flere pågående studier vil forhåpentligvis kaste lys over potensialet innen resektabel kirurgi.» Sykdommer.»
Laborie bemerket at kirurgi kombinert med effektiv systemisk behandling gir de beste resultatene for resektabel kreft i bukspyttkjertelen. Tradisjonelt har standardbehandling inkludert kirurgi på forhånd og adjuvant cellegiftbehandling. Neoadjuvant behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant cellegiftbehandling har imidlertid begynt å bli populært blant mange onkologer.
Neoadjuvant behandling tilbyr mange potensielle fordeler: tidlig kontroll av systemisk sykdom, forbedret levering av kjemoterapi og forbedrede histopatologiske utfall (R0, N0), fortsatte Laborie. Imidlertid har ingen randomiserte studier til dags dato tydelig vist en overlevelsesfordel av neoadjuvant kjemoterapi.
For å adressere mangelen på data i randomiserte studier, rekrutterte forskere fra 12 sentre i Norge, Sverige, Danmark og Finland pasienter med resektabel kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter randomisert til umiddelbart kirurgi fikk 12 sykluser med adjuvant-modifisert FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Pasienter som fikk neoadjuvant behandling fikk 4 sykluser med FOLFIRINOX etterfulgt av gjentatt stadieinndeling og kirurgi, etterfulgt av 8 sykluser med adjuvant mFOLFIRINOX. Det primære endepunktet var total overlevelse (OS), og studien hadde en statistisk styrke som viste en forbedring i 18-måneders overlevelse fra 50 % med umiddelbart kirurgi til 70 % med neoadjuvant FOLFIRINOX.
Dataene inkluderte 140 randomiserte pasienter med ECOG-status 0 eller 1. I den første kirurgiske gruppen gjennomgikk 56 av 63 pasienter (89 %) kirurgi, og 47 (75 %) startet adjuvant kjemoterapi. Av de 77 pasientene som ble tildelt neoadjuvant behandling, startet 64 (83 %) behandling, 40 (52 %) fullførte behandlingen, 63 (82 %) gjennomgikk reseksjon, og 51 (66 %) startet adjuvant behandling.
Bivirkninger (AEs) grad ≥3 ble observert hos 55,6 % av pasientene som fikk neoadjuvant kjemoterapi, hovedsakelig diaré, kvalme og oppkast, og nøytropeni. Under adjuvant kjemoterapi opplevde omtrent 40 % av pasientene i hver behandlingsgruppe bivirkninger grad ≥3.
I en intensjon-til-behandling-analyse var median totaloverlevelse med neoadjuvant behandling 25,1 måneder sammenlignet med 38,5 måneder med kirurgi på forhånd, og neoadjuvant kjemoterapi økte risikoen for overlevelse med 52 % (95 % KI 0,94–2,46, P=0,06). 18-måneders overlevelsesraten var 60 % med neoadjuvant FOLFIRINOX og 73 % med kirurgi på forhånd. Per-protokoll-analyser ga lignende resultater.
Histopatologiske resultater favoriserer neoadjuvant kjemoterapi, ettersom 56 % av pasientene oppnådde R0-status sammenlignet med 39 % av pasientene før kirurgi (P = 0,076), og 29 % oppnådde N0-status sammenlignet med 14 % av pasientene (P = 0,060). Analyse per protokoll viste statistisk signifikante forskjeller med neoadjuvant FOLFIRINOX i R0-status (59 % vs. 33 %, P = 0,011) og N0-status (37 % vs. 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead er seniorredaktør innen onkologi og dekker også urologi, dermatologi og oftalmologi. Han begynte i MedPage Today i 2007.
Studien ble støttet av Kreftforeningen, Helseforetaket i Sørøst-Norge, den svenske Sjöbergstiftelsen og Helsingfors universitetssykehus.
Ko 披露了与 Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries «Bristol Myers Squibb». Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics og andre selskaper.
Kildehenvisning: Labori KJ et al. «Kortkurs neoadjuvant FOLFIRINOX versus umiddelbart kirurgi for resektabel kreft i bukspyttkjertelen: en multisenter randomisert fase II-studie (NORPACT-1)», ASCO 2023; Sammendrag LBA4005.
Materialet på dette nettstedet er kun til informasjonsformål og er ikke ment å erstatte medisinsk rådgivning, diagnose eller behandling fra en kvalifisert helsepersonell. © 2005–2023 MedPage Today, LLC, et Ziff Davis-selskap. Alle rettigheter forbeholdt. Medpage Today er et føderalt registrert varemerke for MedPage Today, LLC og kan ikke brukes av tredjeparter uten uttrykkelig tillatelse.
Publisert: 22. september 2023